米替福新(Impavido)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

米替福新(Impavido)适用于12岁及以上且体重≥30公斤的成人和儿童患者的利什曼病。

米替福新(Impavido)的适应症

米替福新胶囊适用于体重≥30公斤的成年人和≥12岁的青少年，用于治疗以下疾病：

由杜氏利什曼原虫引起的内脏利什曼病。

由巴西利什曼原虫、圭亚那利什曼原虫和巴拿马利什曼原虫引起的皮肤利什曼病。

由巴西利什曼原虫引起的黏膜利什曼病。

使用限制：

评估米替福新的临床试验中所研究的利什曼原虫种类是基于流行病学数据。

同一种利什曼原虫对米替福新的临床反应可能存在地理区域差异。

米替福新治疗其他利什曼原虫种类的有效性尚未得到评估。

米替福新(Impavido)的用法用量

1、推荐剂量

体重30公斤至44公斤：用法用量为每日两次，每次一粒50毫克胶囊，与食物同服（早餐和晚餐）。

体重45公斤或以上：用法用量为每日三次，每次一粒50毫克胶囊，与食物同服（早餐、午餐和晚餐）。

2、治疗持续时间

连续28天。

3、服药方式

应与食物同服以减轻胃肠道不良反应。

4、剂型和规格

米替福新米替福新口服胶囊为不透明红色硬明胶胶囊，胶囊体上印有白色"PLB"，胶囊帽上印有白色"MILT50"。每粒胶囊含有50毫克米替福辛。

5、过量用药

过量用药时可能出现呕吐、腹泻和腹痛等常见不良反应。应采取充分补液措施以预防肾功能受损的风险，并根据需要补充电解质。由于米替福辛仅少量经尿液排泄，强制利尿不会增加其排泄。胃肠灌洗的价值未知。尚无已知的治疗米替福辛过量的特异性解毒剂。

米替福新(Impavido)的禁忌症

1、妊娠

米替福新可能对胎儿造成伤害。米替福新禁用于孕妇。在开具米替福新处方前，必须进行尿液或血清妊娠试验。

2、斯耶格伦-拉松综合征

米替福新禁用于患有斯耶格伦-拉松综合征的患者。

3、过敏反应

米替福新禁用于对米替福辛或其任何辅料过敏的患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

米替福新(Impavido)的注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

米替福辛可能对胎儿造成伤害。在低于最大推荐人用剂量的剂量下，于动物交配前、妊娠早期和器官发生期给予米替福辛，观察到了胚胎-胎儿毒性，包括死亡和致畸性。请勿对孕妇使用米替福新。对有生育潜力的女性，在开具米替福新处方前应进行尿液或血清妊娠试验。建议有生育潜力的女性在米替福新治疗期间及治疗完成后5个月内使用有效的避孕措施。

2、生殖影响

女性：对女性生育力的影响尚未经过正式研究。

男性：在米替福新治疗期间，有报告称出现阴囊疼痛以及射精减少或缺失，米替福新对人类男性生育力的影响尚未得到充分研究。

应告知女性和男性关于动物生育力研究的结果，以及米替福新治疗可能导致人类生育力受损的潜在风险尚未得到充分评估。

3、肾脏影响

在评估米替福新治疗皮肤、黏膜和内脏利什曼病的临床试验中，观察到血清肌酐升高。在米替福新治疗期间及治疗结束后4周内，应每周监测接受米替福新治疗患者的肾功能。

4、肝脏影响

在评估米替福新治疗内脏利什曼病的临床试验中，观察到肝转氨酶和胆红素升高。在接受米替福新治疗期间，应监测患者的肝转氨酶和胆红素。

5、胃肠道影响

米替福新给药期间常发生呕吐和/或腹泻，可能导致血容量不足。应鼓励患者补充水分以避免血容量不足。

6、血小板减少症

在治疗内脏利什曼病患者期间，有报告称出现血小板减少症。在内脏利什曼病治疗期间应监测血小板计数。

7、口服避孕药的吸收

米替福新治疗期间发生的呕吐和/或腹泻可能影响口服避孕药的吸收，从而降低其有效性。如果在米替福新治疗期间发生呕吐和/或腹泻，应建议女性使用额外的非激素或替代性的有效避孕方法。

8、Stevens-Johnson综合征

在米替福新治疗期间有报告称出现Stevens-Johnson综合征。如果在治疗期间观察到剥脱性或大疱性皮疹，应停用米替福新。

米替福新(Impavido)的不良反应

1、血液和淋巴系统疾病：血小板减少症、粒细胞缺乏症。

2、胃肠道疾病：黑便。

3、全身性疾病：全身性水肿、外周性水肿。

4、肝胆疾病：黄疸。

5、神经系统疾病：癫痫发作。

6、生殖系统和乳腺疾病：阴囊疼痛、射精量减少、无射精。

7、血管疾病：鼻出血。

米替福新(Impavido)的特殊人群用药

1、妊娠

米替福新可能对胎儿造成伤害，尚无人类妊娠数据可用，但在大鼠和兔的胚胎-胎儿研究中，于器官发生期口服给予米替福辛，在基于体表面积比较分别为最大推荐人用剂量0.06倍和0.2倍的剂量下，观察到了包括死亡和致畸性在内的胚胎-胎儿毒性

2、哺乳

尚不清楚米替福新是否会分泌到人乳中。由于许多药物可分泌到人乳中，并且由于米替福新可能对哺乳婴儿引起严重的不良反应，应综合考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止用药。米替福新治疗结束后5个月内应避免母乳喂养。

3、儿科用途

尚未确定<12岁儿科患者的安全性和有效性。幼年大鼠对米替福辛诱导的效应（尤其是对视网膜和肾脏的影响）比成年大鼠更敏感。

4、老年用途

米替福新的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

5、肾功能损害

临床研究中排除了血清肌酐或血尿素氮水平≥1.5倍正常上限的患者。尚未在肾功能损害患者中研究米替福辛的药代动力学。

6、肝功能损害

临床研究中排除了血清ALT或AST水平≥3倍正常上限且胆红素水平≥2倍正常上限的患者。尚未在肝功能损害患者中研究米替福辛的药代动力学。

7、有生育潜力的女性和男性

避孕：妊娠期间使用米替福新可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在米替福新治疗期间及治疗结束后5个月内使用有效的避孕措施。

建议使用口服避孕药的女性，如果在治疗期间发生呕吐和/或腹泻，应在米替福新治疗期间使用额外的非激素或替代性的有效避孕方法。

应告知女性和男性关于动物生育力研究的结果，以及米替福新治疗可能导致生育力受损的潜在风险尚未得到充分评估。

米替福新(Impavido)的作用机制

米替福辛是一种抗利什曼原虫药物，米替福辛对利什曼原虫的具体作用方式尚不清楚。其作用机制可能涉及与脂质（磷脂和甾醇）（包括膜脂质）的相互作用、抑制细胞色素c氧化酶（线粒体功能）以及凋亡样细胞死亡。

米替福新(Impavido)的药代动力学

1、吸收

米替福辛的绝对生物利用度尚未确定。在内脏利什曼病患者中，许多患者在下次给药前即刻达到口服米替福新胶囊后的米替福辛最大浓度，表明米替福辛的吸收可能在整个给药间隔期间持续进行。

2、分布

尚未在人体中研究米替福辛的分布。通过超速离心法评估，在0.1至10µg/mL的药物浓度范围内，米替福辛的人血浆蛋白结合率为98%。

在大鼠中，单次和重复口服给药后，[14C]标记的米替福辛放射性广泛分布，在肾脏、肝脏和脾脏中摄取最高。胎盘转移和乳汁排泄尚未被研究。

3、代谢和排泄

未观察到通过15种不同的人类细胞色素P450酶进行的体外氧化代谢。在人肝细胞中可观察到缓慢的代谢分解，导致通过磷脂酶D样裂解米替福辛分子释放胆碱。米替福辛含脂肪醇的片段在被氧化为棕榈酸后可进入脂肪酸的代谢。这种氧化在患有斯耶格伦-拉松综合征的患者中被阻断，该综合征由脂肪醛脱氢酶活性的遗传缺陷引起。

米替福新禁用于患有斯耶格伦-拉松综合征的患者。在米替福辛浓度高达约40µg/mL时，几乎没有或没有证据表明对所检查的细胞色素P450酶存在时间或代谢依赖性抑制。口服米替福辛并未显著诱导大鼠肝脏CYP3A的含量。在内脏利什曼病患者中，给药剂量的<0.2%经尿液排泄。

米替福新(Impavido)储存

米替福新(Impavido)的储存温度为20-25°C，允许偏移至15-30°C，防潮，仅在原包装盒中分发。

温馨提示

1、指导患者整粒吞服胶囊，不要咀嚼或掰开，指导患者完成整个疗程。

2、告知患者腹痛、恶心、呕吐和腹泻是米替福新治疗的常见副作用，并指导患者若这些胃肠道副作用严重或持续存在，应告知其医疗保健提供者。

3、指导患者摄入足够液体以避免脱水，进而避免肾损伤的风险。

4、告知女性和男性，米替福新在雄性大鼠中引起不育，在雌性大鼠中引起生育力受损，并在雌性犬中引起卵巢卵泡闭锁。告知患者，对人类生育力可能受损的潜在风险尚未得到充分评估。