吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)的适应症

适应症

1、套细胞淋巴瘤(MCL)

吡托布鲁替尼用于治疗既往接受过至少2线全身治疗(包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂)的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。FDA已授予该药用于治疗套细胞淋巴瘤的孤儿药资格。

2、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

吡托布鲁替尼用于治疗既往接受过至少2线治疗(包括一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂和一种B细胞淋巴瘤2蛋白抑制剂(如维奈克拉))的成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤。FDA已授予该药用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的孤儿药资格。

用法用量

1、给药方法

(1)口服给药

每日一次吡托布鲁替尼，大致在每天同一时间口服，可与食物同服或空腹服用。

用水整片吞服，请勿切割、压碎或咀嚼片剂。

(2)漏服处理

如果漏服一剂且距离下一次服药时间超过12小时，应补服漏服药，并按常规时间服用下一剂。如果漏服时间已超过12小时，则应跳过漏服剂量，在常规服药时间服用下一剂。不可额外服用额外片剂来弥补漏服的剂量。

2、成人剂量

(1)套细胞淋巴瘤

200mg，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

200mg，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

1、肝功能损伤

制造商未对肝功能损伤患者提出具体的剂量建议。

2、肾功能损伤

轻度或中度肾功能损伤：(估算肾小球滤过率30–89mL/分钟)无需调整剂量。

严重肾功能损伤：(估算肾小球滤过率15–29mL/分钟)如果当前剂量为200mg每日一次，应将剂量减至100mg每日一次；否则，每日剂量应减少50mg。如果当前剂量为50mg每日一次，应停用吡托布鲁替尼。

3、老年患者

未对老年患者提出具体的剂量建议。

4、儿童用药

尚未确定儿童患者的安全性和有效性。

5、妊娠期用药

可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

6、哺乳期用药

建议在吡托布鲁替尼治疗期间及停药后1周内不要母乳喂养。

警告和预防措施

1、感染性并发症

观察到严重甚至致命的感染，包括细菌、真菌或病毒感染以及机会性感染。

肺炎是最常见的3级或4级感染。也观察到了机会性感染。

考虑对机会性感染风险增加的患者进行预防(包括疫苗接种和抗感染预防治疗)。

治疗期间监测感染的症状和体征，如发生感染应及时处理。

根据感染的严重程度，可能需要减量、暂停给药或永久停药。

2、出血

观察到严重出血事件，包括致命性病例。临床试验中，3%的患者发生了严重出血。

与抗血栓药物联用可能增加出血风险。

如发生出血，根据严重程度，可能需要减量、暂停给药或永久停药。

考虑手术前后(根据手术类型和出血风险)暂停给药3-7天的潜在获益和风险。

3、骨髓抑制

报告了血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。

定期监测全血细胞计数。如发生骨髓抑制，可酌情中断治疗、减量或停药。

4、心脏心律失常

观察到心律失常。存在心脏危险因素(包括高血压或既往有心律失常病史)的患者风险可能增加。

监测心律失常的症状并进行适当处理。如发生心律失常，可酌情中断治疗、减量或停药。

5、发生第二原发恶性肿瘤

临床试验中，9%的患者报告了第二原发恶性肿瘤。非黑色素瘤皮肤癌是最常见的。

监测患者是否发生第二原发恶性肿瘤，并建议患者避免阳光照射。

6、肝毒性

报告了肝毒性，包括严重的、危及生命的和潜在的致命性药物性肝损伤病例。

在基线和治疗期间评估胆红素和转氨酶水平。

如果怀疑有药物性肝损伤，应暂停给药，确认后永久停药。

7、胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害。

告知妊娠期妇女对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

药物相互作用

主要代谢途径

主要通过CYP3A4以及尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶UGT1A8和UGT1A9代谢。

影响肝药酶的药物

强效CYP3A抑制剂：避免联用。如不可避免，将吡托布鲁替尼剂量降低50mg/天(若当前剂量为50mg/天，则中断治疗)。停用抑制剂约5个半衰期后，恢复至原剂量。

中效CYP3A抑制剂：可能增加吡托布鲁替尼暴露量。

强效或中效CYP3A诱导剂：避免联用。如必须联用中效诱导剂，可能需要增加吡托布鲁替尼剂量(例如，从200mg/天增至300mg/天)。

对其他药物的影响

CYP2C8、CYP2C19、CYP3A底物：可能增加这些药物的暴露量和毒性。联用时请参考这些药物的说明书。

P-糖蛋白或乳腺癌耐药蛋白底物：可能增加这些药物的暴露量和毒性。联用时请参考这些药物的说明书。

不良反应

常见不良反应(发生率≥20%)

疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、COVID-19、瘀伤、咳嗽。

3级或4级实验室异常(发生率≥10%)

中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症、贫血。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

片剂：在20-25°C下储存，允许在15-30°C之间短暂运输。