洛拉替尼(Lorlatinib)的作用机制、用法用量

洛拉替尼是美国辉瑞公司研发的一款抗癌药物，专为成人转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者设计。该药物适用于那些肿瘤经FDA批准的检测方法确认为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者。作为新一代的ALK抑制剂，洛拉替尼能有效针对ALK融合基因阳性的肺癌细胞，抑制其生长和扩散，为患者提供新的治疗选择，有助于延长生存期并提高生活质量。

作用机制

洛拉替尼是一种激酶抑制剂，在体外对ALK和ROS1具有抑制活性，同时对TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK亦有体外活性。

洛拉替尼在体外对多种突变型ALK酶均显示出活性，包括在克唑替尼及其他ALK抑制剂治疗后疾病进展时肿瘤中检出的部分突变。

在皮下植入携带EML4与ALK变体1融合、或携带ALK突变（包括ALK抑制剂治疗进展时肿瘤中检出的G1202R和I1171T突变）肿瘤的小鼠中，给予洛拉替尼可产生抗肿瘤活性。

在颅内植入EML4-ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠中，洛拉替尼同样显示出抗肿瘤活性并可延长生存期。

在体内模型中，洛拉替尼的总体抗肿瘤活性呈剂量依赖性，并与ALK磷酸化的抑制作用相关。

适应症

洛拉替尼适用于治疗成人转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤经FDA批准的检测方法确认为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性。

推荐剂量

洛拉替尼的推荐剂量为100mg，每日口服一次，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。若药片破损、开裂或不完整，请勿服用。

每日在同一时间服用洛拉替尼。如果漏服一剂，可补服漏服剂量，但若距下一次给药时间不足4小时则无需补服。不可一次服用两剂来弥补漏服剂量。

服用洛拉替尼后发生呕吐时，无需额外补服，按计划服用下一次剂量即可。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

最常见（发生率≥20%）的不良反应及3～4级实验室异常为：水肿、周围神经病变、体重增加、认知效应、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪效应、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、咳嗽。

注意事项

与强效CYP3A诱导剂合用存在严重肝毒性风险：在开始使用洛拉替尼前，必须停用强效CYP3A诱导剂，并经过3个血浆半衰期后方可启用。

中枢神经系统（CNS）影响：中枢神经系统反应包括癫痫发作、精神症状、认知功能改变、情绪改变（含自杀意念）、言语、精神状态及睡眠改变。根据严重程度，可暂停用药，然后以原剂量或减量恢复，或永久停药。

高脂血症：启动或增加降脂药物剂量。根据严重程度暂停用药，随后以原剂量或减量恢复。

房室传导阻滞：根据严重程度暂停用药，随后以原剂量或减量恢复。

间质性肺病/肺炎：怀疑间质性肺病/肺炎的患者立即暂停洛拉替尼。任何程度的治疗相关间质性肺病/肺炎均永久停药。

高血压：治疗2周后监测血压，之后治疗期间至少每月监测。严重高血压需暂停用药，随后减量或永久停药。

高血糖：开始洛拉替尼治疗前及治疗期间定期评估空腹血糖。若经最佳药物治疗仍控制不佳，暂停用药，根据严重程度考虑减量或永久停药。

胚胎‑胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知有生育潜力女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的男性和女性使用有效的非激素类避孕措施。

药物相互作用

强效CYP3A诱导剂：禁忌合用。

中效CYP3A诱导剂：避免合用。如无法避免，增加洛拉替尼剂量。

强效CYP3A抑制剂：避免合用；如无法避免，降低洛拉替尼剂量。

氟康唑：避免合用；如无法避免，降低洛拉替尼剂量。

某些CYP3A底物：避免与浓度微小变化即可导致严重治疗失败的CYP3A底物合用。

某些P‑gp底物：避免与浓度微小变化即可导致严重治疗失败的P‑gp底物合用。