洛拉替尼(Lorlatinib)的功效与作用及注意事项

一、适应症

洛拉替尼单药适用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，具体包括两类人群：

(1)既往未接受过ALK抑制剂治疗的初治患者。

(2)既往接受治疗后疾病进展的患者。

(3)经阿来替尼或塞瑞替尼作为首款ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后进展。

(4)经克唑替尼及至少一种其他ALKTKI治疗后进展。

二、用法用量

(一)给药前要求

治疗需由具有抗肿瘤药物使用经验的医师启动并全程监督。用药前必须通过专业实验室检测确认患者为ALK阳性NSCLC(检测方法需经验证，避免因检测不当导致结果不可靠)。

(二)推荐剂量

常规剂量：每日1次，每次100mg口服，可与食物同服或空腹服用(高脂饮食对暴露量影响极小)。

给药方式：整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。若药片破损、裂纹或不完整，请勿服用。

(三)漏服或呕吐处理

漏服：若想起时距离下次服药时间≥4小时，立即补服。若<4小时，跳过漏服剂量，不可双倍补服。

服药后呕吐：无需补服，按计划时间服用下一剂。

三、特殊人群用药

(一)妊娠与避孕

女性：治疗期间及停药后至少35天内需采取高效非激素避孕措施(如双屏障法）。若必须使用激素避孕，需联合避孕套(洛拉替尼会降低激素避孕效果)。禁止妊娠，若治疗期间怀孕，立即告知医师。

男性：治疗期间及停药后至少14周内，与育龄期女性伴侣同房需使用避孕套。若伴侣已怀孕，全程使用避孕套。

妊娠风险：动物试验显示胚胎-胎儿毒性，人类妊娠期禁用(可能导致胎儿畸形)。

(二)哺乳

洛拉替尼是否经乳汁分泌未知，治疗期间及停药后7天内禁止哺乳。

(三)生育力

男性治疗期间可能出现生育力下降，建议治疗前咨询生育保存方案。女性生育力影响尚不明确。

(四)乳糖不耐受

本品含乳糖(25mg片含1.58mg，100mg片含4.20mg)，患有半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者禁用。

(五)驾驶与操作机器

可能引起CNS效应(如认知障碍、头晕)，治疗期间需谨慎驾驶或操作机械。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

四、警告和预防措施

(一)高脂血症

79%患者出现高胆固醇血症，67.5%出现高甘油三酯血症(重度分别占19.2%、20.3%)。治疗前、治疗后2/4/8周及定期检测血脂。按需启动/调整降脂治疗。

(二)中枢神经系统效应

认知障碍(27.4%，如记忆力下降)、情绪改变(21.4%，如焦虑、抑郁)、言语障碍(8.2%)、精神病性症状(6.9%，如幻觉)。多数可逆，需根据毒性调整剂量或停药。

(三)房室传导阻滞

可能延长PR间期或导致AV阻滞(发生率1%)。治疗前及每月监测心电图(尤其有心脏基础疾病者)。

(四)胰腺炎风险

脂肪酶/淀粉酶升高(发生率12.8%/11.3%)可能与高甘油三酯血症或药物机制相关。治疗前及定期检测胰酶。若出现腹痛、背痛、黄疸等，立即评估并调整剂量。

(五)间质性肺病/肺炎

新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热。立即评估，暂停用药并根据严重程度调整(见“用法用量-剂量调整”)。

(六)高血压

14.8%患者出现高血压(重度6%)。治疗前控制血压，治疗后2周及每月监测。按需降压治疗，调整剂量或停药。

(七)高血糖

9.7%患者出现高血糖(重度3.7%)。治疗前及定期检测空腹血糖。按需降糖治疗，调整剂量或停药。

(八)药物相互作用预警

禁止联用强CYP3A4/5诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草提取物)，会大幅降低洛拉替尼暴露量(AUC下降85%)，可能导致肝损伤。

避免联用窄治疗窗CYP3A4/5底物(如环孢素、他克莫司)，洛拉替尼会降低其血药浓度。

五、药物相互作用

(一)其他药物对洛拉替尼的影响

强CYP3A4/5诱导剂：显著降低洛拉替尼暴露量，禁止联用。

中CYP3A4/5诱导剂：无临床意义影响，无需调整剂量。

强CYP3A4/5抑制剂：增加洛拉替尼暴露量(AUC升高42%)，联用时需减量至75mg每日1次。

葡萄柚制品：葡萄柚汁、葡萄柚可能增加暴露量，禁止食用。

(二)洛拉替尼对其他药物的影响

洛拉替尼是CYP3A4/5、CYP2B6、CYP2C9、UGT及P-gp的中度/弱诱导剂，会降低以下药物浓度：

窄治疗窗CYP3A4/5底物：环孢素、他克莫司、奎尼丁等(避免联用);

P-gp底物：地高辛、达比加群(谨慎联用，监测疗效);

BCRP/OATP1B1/OATP1B3底物：瑞舒伐他汀等(可能降低疗效，需监测)。

六、不良反应

(一)总体安全性

547例患者中，9.1%发生严重不良反应(最常见认知障碍、肺炎);20.1%因不良反应减量(最常见水肿、认知障碍、周围神经病变);4.0%永久停药(最常见认知障碍、周围神经病变、肺炎)。

(二)常见不良反应(按系统分类)

代谢与营养：高胆固醇血症(79.0%)、高甘油三酯血症(67.5%)、高血糖(9.7%)。

神经系统：周围神经病变(44.2%，如麻木、刺痛)、认知障碍(27.4%，如记忆力下降)、头痛(18.6%)。

全身性疾病：水肿(55.4%，如外周水肿)、疲劳(30.7%)。

肌肉骨骼：关节痛(27.8%)、肌痛(15.0%)。

精神心理：情绪改变(21.4%，如焦虑、易怒)、精神病性症状(6.9%，如幻觉)。

心血管：高血压(14.8%)。

胃肠道：腹泻(22.7%)、恶心(17.6%)、便秘(16.8%)。

实验室检查异常：脂肪酶升高(12.8%)、淀粉酶升高(11.3%)。

眼部：视力障碍(16.1%，如视物模糊、复视)。

皮肤：皮疹(14.6%)。

(三)关键不良反应特征

高脂血症：中位发生时间15-16天，持续时间约1.5年。

CNS效应：认知障碍中位发生时间129天，情绪改变57天，多数可逆。

高血压：中位发生时间295天，持续时间约1.4年。

七、禁忌症

对洛拉替尼或任何辅料过敏者。

正在使用强CYP3A4/5诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草提取物)。

八、贮存方法

贮存条件：无需特殊贮存，置于儿童无法触及处。

废弃：勿通过污水或生活垃圾丢弃，按当地医疗废物规定处理。