氨氯地平(Amlodipine)说明书

氨氯地平(Amlodipine、Norvasc)是一种钙通道阻滞剂类长效降压药物，由美国辉瑞公司研发。它通过特异性阻滞血管平滑肌细胞的钙离子通道，扩张血管、降低血压，同时对心肌细胞钙通道也有一定阻滞作用，可用于心绞痛治疗。

氨氯地平适应症

1、高血压

氨氯地平用于治疗高血压，以降低血压。降压可减少致死性及非致死性心血管事件风险，主要为脑卒中与心肌梗死。该获益已在包括氨氯地平在内的多种药理类别降压药的对照试验中得到证实。

高血压控制应作为心血管风险综合管理的一部分，包括酌情控制血脂、管理糖尿病、抗栓治疗、戒烟、运动及限制钠盐摄入。多数患者需联用多种药物方能达到血压目标。有关目标与管理的具体建议，可参考已发布指南，如美国国家高血压教育项目高血压预防、检测、评估与治疗联合委员会（JNC）相关指南。

多项随机对照试验证实，来自不同药理类别、作用机制各异的多种降压药均可降低心血管发病率与死亡率。由此可得出结论：上述获益主要源于血压降低，而非药物的其他药理特性。心血管预后获益中最显著且一致的是脑卒中风险降低，心肌梗死与心血管死亡风险亦常规性降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管风险，血压水平越高，每毫米汞柱的绝对风险增幅越大，因此重度高血压患者即使小幅降压亦可获得显著获益。不同绝对风险人群的血压降低带来的相对风险降幅相近，故而独立于高血压之外的高危患者（如糖尿病或高脂血症患者）绝对获益更大，此类患者需更积极治疗以实现更低血压目标。

部分降压药单药治疗时对黑人患者降压效果较弱，且许多降压药还获批用于其他适应症并具有额外疗效（如心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病）。这些因素可指导治疗方案选择。

氨氯地平可单用，亦可与其他降压药联用。

2、冠状动脉疾病（CAD）

慢性稳定型心绞痛

氨氯地平用于慢性稳定型心绞痛的对症治疗，可单用或与其他抗心绞痛药联用。

血管痉挛性心绞痛（变异型心绞痛）

氨氯地平用于确诊或疑似血管痉挛性心绞痛的治疗，可单用或与其他抗心绞痛药联用。

造影证实的冠状动脉疾病

对于近期经冠脉造影确诊冠心病、无心力衰竭且左心室射血分数≥40%的患者，氨氯地平可降低因心绞痛住院的风险，以及降低冠状动脉血运重建术的风险。

氨氯地平用法用量

1、成人

高血压常规起始口服剂量为每日1次5mg，最大剂量为每日1次10mg。

体型瘦小、体质虚弱、老年患者或肝功能不全患者，起始剂量可为每日1次2.5mg；该剂量也可用于氨氯地平与其他降压药联用时。

根据血压目标调整剂量，一般剂量调整间隔为7～14天。若临床需要且患者得到密切监测，可加快调整速度。

心绞痛：慢性稳定型或血管痉挛性心绞痛推荐剂量为5～10mg，老年及肝功能不全患者建议使用较低剂量。多数患者需10mg方可获得充分疗效。

冠状动脉疾病：推荐剂量范围为每日1次5～10mg，临床研究中多数患者需10mg。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、儿童

6～17岁儿科患者降压有效口服剂量为每日1次2.5～5mg。儿科患者尚未开展超过5mg每日剂量的研究。

氨氯地平不良反应

氨氯地平最常见的不良反应为水肿，且呈剂量相关性。其他与剂量无关、发生率＞1.0%的不良反应包括：疲劳、恶心、腹痛、嗜睡。

氨氯地平禁忌症

对氨氯地平过敏者禁用氨氯地平。

氨氯地平注意事项

1、低血压

可能出现症状性低血压，尤其在重度主动脉瓣狭窄患者中。因本品起效平缓，急性低血压较少发生。

2、心绞痛加重或心肌梗死

开始使用氨氯地平或增加剂量后，可能出现心绞痛加重及急性心肌梗死，尤其在重度梗阻性冠状动脉疾病患者中。

3、肝功能衰竭患者

氨氯地平经肝脏广泛代谢，肝功能不全患者血浆消除半衰期（t₁/₂）为56小时，重度肝功能不全患者使用本品时需缓慢调整剂量。

氨氯地平特殊人群用药

1、妊娠期

基于氨氯地平上市后在孕妇中的有限使用数据，尚不足以评估本品与重大出生缺陷、流产相关的风险。妊娠期高血压控制不佳会对母体及胎儿带来风险。

2、哺乳期

已发表临床哺乳研究数据显示，氨氯地平可分泌至人乳汁，估计婴儿相对摄入剂量中位数为4.2%。尚未观察到氨氯地平对母乳喂养婴儿产生不良影响，亦无氨氯地平对乳汁分泌影响的数据。

3、儿童用药

氨氯地平（每日2.5～5mg）可有效降低6～17岁患者的血压。6岁以下儿童的降压效果尚不明确。

4、老年用药

氨氯地平临床研究中，65岁及以上受试者数量不足，无法判断其反应是否与年轻患者存在差异。总体而言，老年患者剂量选择应谨慎，通常从低剂量起始，因其肝、肾、心功能减退及合并疾病或合并用药概率更高。老年患者氨氯地平清除率下降，AUC升高约40%～60%，可能需要更低起始剂量。

氨氯地平药物相互作用

1、其他药物对氨氯地平的影响

CYP3A抑制剂

氨氯地平与中、强效CYP3A抑制剂合用会增加氨氯地平的全身暴露量，可能需要减量。合用时应监测低血压及水肿症状，以确定是否需调整剂量。

CYP3A诱导剂

目前尚无CYP3A诱导剂对氨氯地平定量影响的相关数据。氨氯地平与CYP3A诱导剂合用时，应密切监测血压。

西地那非

氨氯地平与西地那非合用时应监测低血压症状。

2、氨氯地平对其他药物的影响

辛伐他汀

氨氯地平与辛伐他汀合用会增加辛伐他汀的全身暴露量。服用氨氯地平的患者，辛伐他汀每日剂量应限制在20mg以内。

免疫抑制剂

氨氯地平与环孢素或他克莫司合用可能增加后者的全身暴露量。建议频繁监测环孢素、他克莫司的血药谷浓度，并适时调整剂量。

氨氯地平药物过量

过量使用可能引起显著外周血管扩张，导致严重低血压，并可能出现反射性心动过速。人体氨氯地平过量服用氨氯地平的经验有限。

小鼠、大鼠分别单次口服相当于40mg/kg、100mg/kg氨氯地平的马来酸氨氯地平可致死。犬单次口服≥4mg/kg氨氯地平（按体表面积计约为人体最大推荐剂量的11倍及以上）可引起明显外周血管扩张及低血压。

若发生严重过量，应积极进行心肺监测，频繁测量血压。出现低血压时，给予心血管支持，包括抬高肢体、合理补液。若保守治疗无效，可给予血管加压药（如去氧肾上腺素），并关注血容量及尿量。由于氨氯地平蛋白结合率高，血液透析获益不大。

氨氯地平药代动力学

氨氯地平经口给予治疗剂量后，6～12小时达血浆峰浓度。绝对生物利用度约为64%～90%，食物不影响其生物利用度。

氨氯地平约90%经肝脏代谢为无活性代谢产物，10%原型药物及60%代谢产物经尿液排泄。体外研究显示，高血压患者体内约93%的循环药物与血浆蛋白结合。血浆消除呈双相性，终末消除半衰期约30～50小时。连续每日给药7～8天后达到稳态血药浓度。

肾功能损害对氨氯地平的药代动力学无显著影响，因此肾功能衰竭患者可使用常规起始剂量。

老年患者及肝功能不全患者氨氯地平清除率下降，药时曲线下面积（AUC）增加约40%～60%，可能需要降低起始剂量。中至重度心力衰竭患者也观察到类似的AUC升高