考比替尼(Cobimetinib)的用法用量：用药指南,剂量调整,特殊人群用药

考比替尼(Cobimetinib)的用法用量应根据患者具体病情、耐受性及联合用药情况调整。

考比替尼(Cobimetinib)的用法用量

1、常规成人剂量

每个28天周期的前21天，每日一次口服60毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、服用方法

考比替尼可与食物同服或空腹服用。

考比替尼(Cobimetinib)的特殊人群剂量调整

1、肾功能调整剂量

轻度（CrCl60至89mL/min）至中度（CrCl30至59mL/min）肾功能损害：不建议调整剂量。

重度（CrCl低于30mL/min）肾功能损害或终末期肾病：无可用数据。

2、肝功能调整剂量

轻度（Child-PughA）、中度（Child-PughB）或重度（Child-PughC）肝功能损害：不建议调整起始剂量。

考比替尼(Cobimetinib)肝脏实验室指标异常和肝毒性的剂量调整

首次出现4级异常：暂停治疗最多4周。如果改善至0级或1级，则以降一级的剂量恢复用药；如果在4周内未改善至0级或1级，则永久停止用药。

复发性4级异常/肝毒性：永久停止用药。

首次剂量降低：每日一次口服40毫克。

第二次剂量降低：每日一次口服20毫克。

如果患者无法耐受每日一次口服20毫克的剂量，则应永久停止用药。

考比替尼(Cobimetinib)的药物相互作用剂量调整

中效或强效CYP4503A抑制剂

服用此药期间请勿同时服用中效或强效CYP4503A抑制剂。

对于服用60毫克此药的患者，如果短期（14天或更少）同时使用中效CYP4503A抑制剂无法避免，则将此药剂量减少至20毫克。停止使用中效CYP4503A抑制剂后，恢复到此药60毫克的先前剂量。

对于服用减量此药（每日20或40毫克）的患者，应使用中效或强效CYP4503A抑制剂的替代药物。

推荐的剂量降低方案：

首次剂量降低：每日一次口服40毫克

第二次剂量降低：每日一次口服20毫克

如果患者无法耐受每日一次口服20毫克，则永久停止此药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

考比替尼(Cobimetinib)的不良反应的剂量调整

1、原发性恶性肿瘤（皮肤和非皮肤）

不建议调整剂量。

2、出血

3级：暂停此药治疗最多4周；如果改善至0级或1级，则降一个剂量水平恢复用药；如果在4周内未改善，则永久停止治疗。

4级：永久停止治疗。

3、心肌病

无症状，左心室射血分数（LVEF）较基线绝对降低大于10%且低于机构的正常下限（LLN）：暂停治疗2周；重复测量LVEF。如果LVEF达到或高于LLN，且较基线LVEF绝对降低不超过10%，则以降一级的剂量恢复用药。如果LVEF低于LLN，或较基线LVEF绝对降低超过10%，则永久停止治疗。

有症状的LVEF较基线降低：暂停治疗最多4周；重复测量LVEF。如果症状缓解、LVEF达到或高于LLN、且较基线LVEF绝对降低不超过10%，则以降一级的剂量恢复用药。如果症状持续存在、LVEF低于LLN、或较基线LVEF绝对降低超过10%，则永久停止治疗。

4、皮肤科反应

不可耐受的2级或3级或4级：降低剂量或暂停治疗。

5、浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞

严重视网膜病变：暂停治疗最多4周；如果改善，则降一个剂量水平恢复用药；如果在4周内未改善或在较低剂量下症状复发，则永久停止治疗。

视网膜静脉阻塞：永久停止治疗。

6、肝脏实验室指标异常和肝毒性

首次出现4级：暂停治疗最多4周；如果改善至0级或1级，则降一个剂量水平恢复用药；如果在4周内未改善至0级或1级，则永久停止治疗。

复发性4级：永久停止治疗。

7、横纹肌溶解症和肌酸磷酸激酶（CPK）升高

4级CPK升高/任何CPK升高伴有肌痛：暂停治疗最多4周；如果改善至3级或更低，则降一个剂量水平恢复用药；如果在4周内未改善，则永久停止治疗。

8、光敏性

不可耐受的2级或3级或4级：暂停治疗最多4周；如果改善至0级或1级，则降一个剂量水平恢复用药；如果在4周内未改善，则永久停止治疗。

9、其他

不可耐受的2级不良反应：暂停治疗最多4周；如果改善至0级或1级，则降一个剂量水平恢复用药；如果在4周内未改善，则永久停止治疗。

任何3级不良反应：暂停治疗最多4周；如果改善至0级或1级，则降一个剂量水平恢复用药；如果在4周内未改善，则永久停止治疗。

首次出现任何4级不良反应：暂停治疗直至不良反应改善至0级或1级；然后降一个剂量水平恢复用药，或者永久停止治疗。

复发性4级不良反应：永久停止治疗。

考比替尼(Cobimetinib)的特殊人群用药

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害。

2、哺乳

尚不清楚考比替尼是否分布到人乳中。治疗期间及停药后2周内停止哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

可能损害女性和男性的生育能力。考比替尼治疗期间及停药后至少2周内避免怀孕。建议有生育能力的女性在考比替尼治疗期间及停药后至少2周内使用有效的避孕方法。

4、儿童使用

安全性和有效性尚未确定。儿科患者中最大耐受剂量下的考比替尼暴露量低于成年患者接受推荐剂量时的暴露量。

5、老年使用

在65岁及以上患者中的经验不足，无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

6、肝功能损害

肝功能损害不会显著影响考比替尼的全身暴露量，此类患者无需调整剂量。

7、肾功能损害

尚未在肾功能损害患者中进行正式的药代动力学研究。