FDA批准考比替尼(Cobimetinib)用于晚期黑色素瘤的联合治疗

2015年11月10日，美国食品药品监督管理局今日批准考比替尼(Cobimetinib)与维莫非尼联合使用，用于治疗已扩散至身体其他部位或无法通过手术切除、且具有某种特定类型异常基因（BRAFV600E或V600K突变）的晚期黑色素瘤。

在美国，黑色素瘤是最具侵袭性和最危险的皮肤癌形式。它形成于产生皮肤色素的皮肤细胞中，如果不在早期诊断，癌症很可能会扩散到身体的其他部位。美国国家癌症研究所估计，今年将有73,870名美国人被诊断患有黑色素瘤，其中9,940人将死于该疾病。

FDA药物评价与研究中心血液和肿瘤产品办公室主任RichardPazdur医学博士表示：“随着我们对肿瘤生物学知识的不断深入，我们了解到癌细胞具有适应并对靶向治疗产生耐药的非凡能力。结合两种或多种针对不同致癌靶点的治疗可能有助于应对这一挑战。今天的批准提供了一种新的靶向治疗，当与维莫非尼联合使用时，对于BRAF突变阳性的黑色素瘤患者显示出比单独使用维莫非尼更好的疗效。”

考比替尼(Cobimetinib)通过阻断一种称为MEK的酶（它是一个更大信号通路的一部分）的活性来发挥作用。信号通路的异常活动可导致癌症。考比替尼(Cobimetinib)可阻止或减缓癌细胞的生长。在美国以Zelboraf为商品名销售的维莫非尼是一种BRAF抑制剂，作用于同一通路的不同部分，于2011年被批准用于治疗已扩散至身体其他部位或无法通过手术切除、且其肿瘤表达BRAFV600E基因突变（通过FDA批准的检测方法检出）的黑色素瘤患者。在开始使用考比替尼(Cobimetinib)联合维莫非尼治疗之前，医疗保健提供者应使用现有的FDA批准的检测方法之一，确认患者肿瘤标本中存在BRAFV600E或V600K突变。

考比替尼(Cobimetinib)联合维莫非尼的安全性和有效性

考比替尼(Cobimetinib)联合维莫非尼的安全性和有效性在一项随机临床研究中得到证实，该研究纳入了495名既往未经治疗、患有BRAFV600突变阳性、晚期或无法通过手术切除的黑色素瘤患者。所有研究参与者均接受了维莫非尼治疗，然后被随机分配同时服用考比替尼(Cobimetinib)或安慰剂。

平均而言，服用考比替尼(Cobimetinib)加维莫非尼的患者疾病恶化的时间（从治疗开始约12.3个月后）比仅服用维莫非尼的患者（从治疗开始约7.2个月后）有所延迟。此外，服用考比替尼(Cobimetinib)加维莫非尼的患者生存期更长，治疗开始17个月后，约有65%的患者存活，而仅服用维莫非尼的患者中这一比例为50%。

此外，服用考比替尼(Cobimetinib)加维莫非尼的患者中有70%经历了肿瘤完全或部分缩小，而服用维莫非尼加安慰剂的患者中这一比例为50%。

考比替尼(Cobimetinib)的副作用

使用考比替尼(Cobimetinib)联合维莫非尼治疗最常见的副作用是腹泻、对紫外线敏感（光敏反应）、恶心、发烧（发热）和呕吐。

考比替尼(Cobimetinib)可能引起严重的副作用，包括心肌或其他肌肉损伤（横纹肌溶解症）、新发皮肤肿瘤（原发性皮肤恶性肿瘤）、眼病（视网膜脱离）、严重皮疹、肝损伤（肝毒性）、出血以及由于对阳光敏感性增加导致的严重皮疹（光敏性）。服用考比替尼(Cobimetinib)的人应避免日晒，穿戴防护服，并使用广谱UVA/UVB防晒霜以防止晒伤。服用考比替尼(Cobimetinib)的女性应使用有效的避孕措施，因为该药物可能对发育中的胎儿造成伤害。

考比替尼(Cobimetinib)在FDA的优先审评程序下获得审评，该程序为在申请提交时有可能在治疗严重疾病的安全性或有效性方面有重大改善的药物提供加速的六个月审评。

考比替尼(Cobimetinib)还获得了孤儿药资格认定，这提供了诸如税收抵免、使用者费用减免以及孤儿药独占权资格等激励措施，以协助和鼓励针对罕见病药物的开发。