非唑奈坦(Veozah)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

非唑奈坦(Veozah)适用于存在绝经相关中至重度血管舒缩症状的绝经后女性。

非唑奈坦(Veozah)的适应症

非唑奈坦用于治疗因绝经引起的中重度血管舒缩症状（VMS）。

可降低绝经后女性VMS的发生频率和严重程度。

非唑奈坦(Veozah)的用法用量

1、治疗前筛查

在开始治疗前，应进行基线肝功能检查（即ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素/直接胆红素）。如果ALT或AST水平≥2倍正常值上限（ULN），或总胆红素≥2倍ULN（根据检测实验室的标准），请勿开始使用非唑奈坦。

2、患者监测

在治疗开始后的前3个月内每月测量ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素，然后在第6个月和第9个月进行测量。如果转氨酶水平≥3倍ULN，应更频繁地进行肝功能检查。

3、成人剂量

用于治疗因绝经引起的中重度血管舒缩症状，口服，每次45毫克，每日一次。

4、给药方法

口服，可与食物同服或不同服。整片吞服，不要切割、压碎或咀嚼。

5、漏服处理

如果漏服一剂，且距离下一次服药时间不足12小时，则应跳过漏服的剂量。

6、特殊人群

肝功能损害

对于Child-PughA级或B级肝功能损害的患者，无具体剂量建议。

尚未在Child-PughC级肝功能损害的患者中进行研究。

肝硬化患者禁用。

肾功能损害

轻度至中度肾功能损害（eGFR≥30mL/min/1.73m²）的患者无需调整剂量。

严重肾功能损害（eGFR15至<30mL/min/1.73m²）或终末期肾病（eGFR<15mL/min/1.73m²）患者禁用。

老年患者

无具体剂量建议。

非唑奈坦(Veozah)的禁忌症

1、已知患有肝硬化。

2、严重肾功能损害或终末期肾病。

3、与CYP1A2抑制剂联合使用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

非唑奈坦(Veozah)的注意事项

肝毒性

上市后已有肝毒性报告，在开始使用非唑奈坦前，应进行基线肝功能实验室检查，包括血清ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素（总胆和直接胆）。如果ALT或AST≥2倍ULN，或总胆红素增加≥2倍ULN（根据检测实验室的标准），请勿开始治疗。

开始治疗后，在头3个月内每月进行肝功能实验室检查，然后在第6个月和第9个月进行检查。

如果出现提示肝损伤的体征或症状（例如，新发的疲劳、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、大便颜色变浅、尿色加深、腹痛），建议患者立即停用非唑奈坦并就医，包括进行肝功能实验室检查。

如果转氨酶升高>5倍ULN，或者转氨酶升高>3倍ULN且总胆红素>2倍ULN，则应停用非唑奈坦。如果转氨酶升高>3倍ULN，应更频繁地进行后续肝功能实验室检查，直至恢复正常。

排除肝功能实验室检查升高的其他原因。

非唑奈坦(Veozah)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于妊娠期使用的数据。

2、哺乳

尚无关于非唑奈坦是否经母乳排泄、对乳汁生成的影响或对母乳喂养婴儿影响的数据。

3、儿科使用

尚未在18岁以下患者中进行研究。

4、老年使用

在65岁以上女性中的数据不足。

5、肝功能损害

在Child-PughA级或B级肝功能损害患者中，非唑奈坦暴露量增加；尚未在C级肝功能损害患者中进行研究。肝硬化患者禁用。

6、肾功能损害

在严重肾功能损害患者中，非唑奈坦代谢物的暴露量增加。严重肾功能损害或终末期肾病患者禁用。

非唑奈坦(Veozah)的不良反应

最常见的不良反应（发生率>2%）：腹痛、腹泻、失眠、背痛、热潮红、肝转氨酶升高。

非唑奈坦(Veozah)的药物相互作用

非唑奈坦是CYP1A2的底物。

非唑奈坦及其代谢物ES259564不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4，也不诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4。

非唑奈坦不是P-糖蛋白（P-gp）的底物或抑制剂。ES259564是P-gp的底物，但不是P-gp的抑制剂。非唑奈坦和ES259564不是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）以及有机阴离子转运多肽1B1和1B3（OATP1B1、OATP1B3）的底物。ES259564不是有机阴离子转运体1和3（OAT1、OAT3）、有机阳离子转运体2（OCT2）以及多药及毒素外排蛋白1和2-K（MATE1、MATE2-K）的底物。

受肝微粒体酶影响或经其代谢的药物：与弱效、中效或强效CYP1A2抑制剂联合使用会增加非唑奈坦的暴露量，禁止与CYP1A2抑制剂联合使用。

非唑奈坦(Veozah)的作用机制

非唑奈坦(Veozah)为NK3受体拮抗剂，可阻断神经激肽B（NKB）与Kisspeptin/神经激肽B/强啡肽（KNDy）神经元上的NK3受体结合。下丘脑的体温调节中枢受KNDy神经元支配；这些神经元受NKB刺激（通过NK3受体）并被雌激素抑制。

在绝经期间，雌激素浓度下降改变了KNDy神经元的激活状态，导致神经元肥大和体温调节中枢功能失调。通过拮抗NKB/NK3介导的信号传导，非唑奈坦可调节体温调节中枢中KNDy神经元的活性。

非唑奈坦(Veozah)的药代动力学

1、吸收

血浆浓度达峰时间中位数为1.5小时。

2、分布

血浆蛋白结合率为51%。

3、消除

主要通过CYP1A2代谢，其次通过CYP2C9和CYP2C19代谢。有效半衰期为9.6小时。

非唑奈坦(Veozah)储存

储存于20°C-25°C，允许在15°C-30°C之间短暂波动。

温馨提示

1、告知患者，在开始使用非唑奈坦之前、治疗开始后的前3个月内每月一次，以及在第6个月和第9个月时，需要进行肝功能检查。

2、告知患者可能出现的严重不良反应，包括肝转氨酶升高和肝损伤。

3、建议患者告知其医生是否正在怀孕或计划怀孕，或者是否计划进行母乳喂养。