FDA批准Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)用于治疗胸苷激酶2缺乏症

2025年11月3日，全球生物制药公司UCB今日宣布，Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗患有胸苷激酶2缺乏症（TK2d）且症状发病年龄在12岁或以下的成人和儿科患者。这是针对这些TK2d患者群体首个且唯一获批的治疗药物。

TK2d是一种超罕见的、危及生命的遗传性线粒体疾病，其特征为进行性（随时间推移而恶化）且严重的肌肉无力（肌病），在此之前，除支持性护理外，尚无获批的治疗方案。该病通常是致命的，在12岁或以下出现初始症状的患者面临较高的过早死亡风险（通常在症状出现后3年内发生）。据估计，TK2d的全球患病率为每百万人中有1.64例（范围：0.5至3.1例）。

UCB首席医学官DonatelloCrocetta表示：“多西胞苷和多西胸苷的获批对于TK2d患者群体来说是一个关键时刻，此前他们除了支持性（姑息）护理外，没有FDA批准的治疗方案来应对这种罕见的遗传性线粒体疾病。我们衷心感谢患者、家属和朋友、倡导者、医疗服务提供者以及敬业的临床试验团队，感谢他们在这段重要旅程中与我们合作。”

美国线粒体疾病基金会总裁兼首席执行官KristenClifford表示：“对于TK2d确诊患者而言，此次FDA批准的重要性怎么强调都不为过。这是一个迫切需要治疗方案的超罕见疾病群体。长期以来，照护者及其家庭不得不承受这种疾病带来的负担。为这一患者群体提供首个FDA批准的TK2d疗法，不仅满足了关键的医疗需求，更代表了更深远的意义——对未来的希望。”

哥伦比亚大学欧文医学中心神经学教授兼神经肌肉医学部主任MichioHirano博士表示：“我研究线粒体疾病已超过三十年，亲眼目睹了TK2d对患者及其家庭的影响。我们多年来一直在等待获批的治疗方案，此次批准标志着我们在如何支持和应对这种令人衰弱的疾病方面迈出了重要里程碑。”

支持数据

Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)的获批得到了以下研究的有效性和安全性数据支持：一项2期临床研究、两项回顾性病历审查研究以及一项扩大准入计划。这些研究共纳入82名接受Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)或嘧啶核苷治疗且TK2d症状发病年龄≤12岁的独特患者。疗效评估通过比较这些接受治疗的儿童和成人患者与外部对照组中未接受治疗的患者的总生存期来进行，对照组患者根据TK2d症状发病年龄（≤2岁或>2岁至≤12岁）与治疗组患者进行匹配。共确定了78对匹配对。

结果显示，从治疗开始计算的生存时间得到了改善；治疗使从治疗开始计算的总体死亡风险降低了约86%（95%置信区间：61%，96%）。在纳入生存分析的78名接受治疗的患者中，TK2d症状发病的中位年龄为1.5岁（范围：0.01岁至12岁）。治疗的中位持续时间为4年（范围：1天至12年），接受的中位剂量为762毫克/公斤/天（范围：260至800毫克/公斤/天）。

最常见的不良反应（发生率≥5%）为腹泻、腹痛（包括上腹痛）、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶升高（AST）。

欧洲药品管理局（EMA）目前正在对多西胞苷和多西胸苷进行监管审评，并计划提交进一步的监管申请。Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)目前尚未获得美国以外任何监管机构批准用于任何适应症。UCB预计Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)将于2026年第一季度在美国上市。为了进一步实现公平医疗的使命，UCB将为Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)提供一个个性化的支持计划，将患者和照护者的需求放在首位。

在美国，Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)已获得FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法认定、优先审评资格和罕见儿科疾病认定。凭借此次FDA批准，UCB获得了一张罕见儿科疾病优先审评券（RPDPRV），可用于未来上市申请的优先审评。

关于Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)

Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)是多西胞苷和多西胸苷的组合药物，两者均为嘧啶核苷，适用于治疗症状发病年龄在12岁或以下的成人和儿科患者的胸苷激酶2缺乏症（TK2d）。给予Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)旨在将嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）整合到骨骼肌线粒体DNA中。该作用可恢复TK2d突变小鼠的线粒体DNA拷贝数。

Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)的重要安全信息

肝转氨酶升高

在接受Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)治疗的患者中，有肝转氨酶[丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）]水平升高的报告。在患者开始使用Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)治疗前，应获取基线肝转氨酶（ALT、AST）和总胆红素水平。

如果观察到与肝损伤一致的体征或症状，应暂停Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)治疗，直至肝转氨酶（ALT、AST）和总胆红素水平恢复到基线水平或稳定在新的基线值。如果与肝损伤一致的体征或症状持续存在或恶化，应考虑永久停用Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)。每年以及根据临床指征监测肝转氨酶和总胆红素水平。

胃肠道不良反应

在接受Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)治疗的患者中，有导致住院、剂量减少和永久停药的腹泻和呕吐报告。根据腹泻和/或呕吐的严重程度，减少Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)的剂量或暂停治疗，直至腹泻和/或呕吐改善或恢复到基线水平。

可考虑以最后一次耐受剂量重新开始使用Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)，并根据耐受情况增加剂量。对于持续或复发性腹泻和/或呕吐，应考虑永久停用Kygevvi(Doxecitine and doxirbitmine)，并根据临床指征提供电解质补充的支持性护理。