FDA批准Rybrevant Faspro（amivantamab和hyaluronidase-lpuj）成为首个可每月给药一次的EGFR靶向治疗药物

2026年2月17日，强生公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Rybrevant Faspro（amivantamab和hyaluronidase-lpuj）采用新的、简化的每月给药方案。当该药与口服Lazcluze（拉泽替尼）联合，用于表皮生长因子受体（EGFR）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗时，每月给药方案能达到与先前批准的每两周皮下给药方案一致的疗效。

每月给药方案在保持既定安全性和有效性的同时，减少了治疗就诊次数。这建立在Rybrevant FasproFDA批准的基础上，为EGFR阳性非小细胞肺癌提供了最简单、最快速的联合治疗方案。

这一里程碑是在Rybrevant Faspro近期获得FDA批准之后取得的，后者将给药时间从数小时缩短至数分钟，并且与静脉输注相比，给药相关反应（ARRs）降低了五倍。凭借这一新批准的每月给药方案，患者最早可在第5周转为每月给药。这些进展共同建立在无可比拟的生存获益之上，同时支持持续的治疗优化，进一步简化了医疗服务流程，并提供了更大的便利性。

希望之城医学肿瘤学与治疗研究系助理临床教授、PALOMA-3和MARIPOSA研究的主要研究者DannyNguyen医学博士表示：“每月给药方案为患者提供了便利，且不牺牲疗效。灵活的给药方案减少了在诊所的时间，患者可能能够坚持治疗更长时间，并腾出时间专注于最重要的时刻。”

近期在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的PALOMA-2数据显示，Rybrevant Faspro每月给药联合Lazcluze，在既往未经治疗的EGFR突变型晚期NSCLC患者中实现了较高的客观缓解率（ORR）。该研究显示，与历史静脉给药数据相比，ARR显著降低，且与每两周皮下给药的发生率一致。

强生美国医学事务副总裁MahadiBaig医学博士、卫生保健管理硕士表示：“这一最新里程碑是我们不懈努力和承诺的结晶，旨在从根本上重新定义我们治疗EGFR突变型非小细胞肺癌患者的方式。在无与伦比的总生存期和支持主动副作用管理的治疗方案基础上，这种每月一次的注射现在为EGFR突变型非小细胞肺癌患者提供了最简单、最快速的联合治疗。”

每月给药Rybrevant Faspro的安全性特征与每两周给药相当。与静脉和皮下给药一致，大多数不良事件与EGFR/MET抑制相关。ARR与每两周给药方案一致（分别为12%对13%），且与历史静脉给药数据（66%）相比降低了五倍。同样，静脉血栓栓塞事件（VTEs）与每两周皮下给药一致（抗凝治疗下分别为13%对11%），且低于无抗凝治疗的历史静脉数据（38%）。未发现新的安全性信号。仅有8%的患者因治疗相关不良事件停用amivantamab。平均血浆浓度水平与历史静脉给药和每两周皮下给药数据一致，支持药代动力学的可比性。

关于PALOMA-2研究

PALOMA-2（NCT05498428）是一项开放标签的2期研究，评估一线皮下注射amivantamab（通过手动注射给药）联合Lazcluze和/或化疗，在EGFR突变型晚期或转移性NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学（PK）。主要终点是研究者根据RECISTv1.1评估的ORR。PALOMA-2队列5评估了一线SCamivantamabQ4W联合Lazcluze在EGFR突变型NSCLC中的疗效、PK和安全性。

关于MARIPOSA研究

MARIPOSA（NCT04487080）入组了1,074名患者，是一项随机、3期研究，评估Rybrevant（amivantamab-vmjw）联合Lazcluze对比奥希替尼，以及对比单用Lazcluze，用于一线治疗携带EGFRex19del或替代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。该研究的主要终点是由盲态独立中央审查（BICR）根据RECISTv1.1指南评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、ORR、缓解持续时间（DoR）、首次后续治疗后的无进展生存期（PFS2）和颅内PFS。

对第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（如奥希替尼，单用或联合化疗）的耐药性，仍然是实现长期疾病控制的主要障碍。Rybrevant联合Lazcluze方案采用多靶点作用机制：从两个角度靶向EGFR突变、阻断MET并调动免疫系统。这种方法有可能通过减少获得性耐药机制的谱系和复杂性来改变疾病的自然病程。

在2025年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）上公布的MARIPOSA分析显示，与一线奥希替尼相比，该联合方案显著降低了EGFR和MET驱动耐药的发生。联合治疗组中3%的患者出现MET扩增，而奥希替尼组为13%（P=0.002）；Rybrevant联合Lazcluze组的继发性EGFR突变（如C797S）也显著较低（1%对8%；P=0.01）。值得注意的是，奥希替尼组中23%的患者在六个月内因获得性MET扩增导致早期停药，而Rybrevant联合Lazcluze组仅为4%。

关于Rybrevant Faspro和Rybrevant

2025年12月，美国FDA批准Rybrevant Faspro（amivantamab和hyaluronidase-lpuj）覆盖静脉注射Rybrevant（amivantamab-vmjw）的所有适应症。这种皮下注射疗法也已在欧洲、日本、中国和其他市场获得批准。

Rybrevant Faspro与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20，即Halozyme的ENHANZE药物递送技术）共同配制。

Rybrevant Faspro的有效性已基于Rybrevant的充分且对照良好的研究得以确立。包括MARIPOSA在内的多项3期研究数据已证明Rybrevant在改善晚期EGFR突变型NSCLC的PFS和OS方面的临床获益。

Rybrevant已在美国、欧洲和其他市场获批用于EGFR突变型NSCLC的四种适应症，包括两种一线和两种二线治疗，针对携带外显子19缺失、外显子21L858R突变或外显子20插入突变患者，作为单药或联合Lazcluze（拉泽替尼）或化疗使用。

Rybrevant是首个同类、靶向EGFR和MET的全人源双特异性抗体，具有免疫细胞定向活性。

美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南（NCCN指南）在多个治疗场景中纳入amivantamab-vmjw（Rybrevant），包括近期将其与拉泽替尼（Lazcluze）联合作为局部晚期或转移性EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变NSCLC一线治疗的NCCN1类优选方案。amivantamab和hyaluronidase-lpuj皮下注射剂（Rybrevant Faspro）可替代静脉注射amivantamab-vmjw（Rybrevant）。完整信息请参阅最新的NCCN非小细胞肺癌指南。

NCCN中枢神经系统癌症指南也将基于amivantamab-vmjw（Rybrevant）的方案（包括与拉泽替尼（Lazcluze）的联合方案）列为EGFR突变型NSCLC伴脑转移患者唯一的NCCN优选联合方案。

关于非小细胞肺癌（NSCLC）

在全球范围内，肺癌是最常见的癌症之一，其中NSCLC占所有肺癌病例的80%至85%。NSCLC的主要亚型包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。NSCLC中最常见的驱动突变之一是EGFR的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR突变存在于10%至15%的西方NSCLC腺癌组织学患者中，而在亚洲患者中发生率高达40%至50%。EGFR外显子19缺失或EGFRL858R突变是最常见的EGFR突变。所有接受EGFRTKI治疗的晚期NSCLC和EGFR突变患者的五年生存率低于20%。EGFR外显子20插入突变是第三大常见的激活EGFR突变。携带EGFR外显子20插入突变的患者在一线治疗中的真实世界五年OS为8%，这差于携带EGFR外显子19缺失或L858R突变的患者（其真实世界五年OS为19%）。

关于EGFR突变

表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC中最常见的致癌驱动因素之一，尤其是在年轻人和从不吸烟者中。这些突变促进不受控制的细胞生长，并与不良预后相关。尽管靶向治疗（包括第三代EGFRTKI）取得了进展，但长期生存仍然有限，五年生存率低于20%。克服耐药机制（如MET扩增和继发性EGFR突变）对于改善EGFR突变型NSCLC的预后和延长生存至关重要。

适应症

Rybrevant Faspro（amivantamab和hyaluronidase-lpuj）和Rybrevant（amivantamab-vmjw）适用于：

 联合Lazcluze（拉泽替尼），用于经FDA批准的检测方法检测出EGFR外显子19缺失或外显子21L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

 联合卡铂和培美曲塞，用于治疗经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的、携带EGFR外显子19缺失或外显子21L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

 联合卡铂和培美曲塞，用于经FDA批准的检测方法检测出EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

 作为单药，用于经FDA批准的检测方法检测出EGFR外显子20插入突变、且在铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

重要安全信息

禁忌症

Rybrevant Faspro禁用于已知对透明质酸酶或其任何辅料过敏的患者。

警告和注意事项

Rybrevant Faspro的过敏和给药相关反应

Rybrevant Faspro可能引起过敏和给药相关反应（ARRs）；ARR的体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、寒战、胸部不适、低血压和呕吐。ARR发生的中位时间约为2小时。

Rybrevant Faspro联合Lazcluze

在PALOMA-3（n=206）中，所有级别的ARR发生在13%的患者中，包括0.5%的3级事件。在经历ARR的患者中，89%发生在首次给药时（第1周第1天）。

应使用抗组胺药、解热镇痛药和糖皮质激素进行预用药，并按推荐方法给予Rybrevant Faspro。在配备有心肺复苏药物和设备的场所，在注射期间监测患者是否有任何给药相关反应的体征和症状。如果怀疑发生ARR，应中断Rybrevant Faspro注射。待症状缓解后恢复治疗，或根据严重程度永久停用Rybrevant Faspro。

Rybrevant的输注相关反应

Rybrevant可能引起输注相关反应（IRR），包括过敏反应，IRR的体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR发生的中位时间约为1小时。

间质性肺病/肺炎

Rybrevant Faspro和Rybrevant可能引起严重且致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。

Rybrevant Faspro联合Lazcluze

在PALOMA-3中，6%的患者发生ILD/肺炎，其中1%为3级，1.5%为4级，1.9%为致死病例。5%的患者因ILD/肺炎永久停用Rybrevant Faspro和Lazcluze。

Rybrevant联合Lazcluze

在MARIPOSA中，3.1%的患者发生ILD/肺炎，其中1.0%为3级，0.2%为4级。发生1例致死性ILD/肺炎，2.9%的患者因ILD/肺炎永久停用Rybrevant和Lazcluze。

Rybrevant联合卡铂和培美曲塞

基于汇总安全性人群，2.1%的患者发生ILD/肺炎，其中1.8%为3级。2.1%的患者因ILD/肺炎停用Rybrevant。

Rybrevant作为单药

在CHRYSALIS中，3.3%的患者发生ILD/肺炎，其中0.7%为3级。3名患者（1%）因ILD/肺炎永久停用Rybrevant。

监测患者是否有提示ILD/肺炎的新发或加重症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。对疑似ILD/肺炎的患者立即停用Rybrevant Faspro或Rybrevant和Lazcluze（如适用），一旦确诊ILD/肺炎则永久停用。

与Lazcluze联合用药时的静脉血栓栓塞事件

Rybrevant Faspro和Rybrevant联合Lazcluze可能引起严重且致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。在没有预防性抗凝治疗的情况下，大多数事件发生在治疗的前四个月内。

Rybrevant Faspro联合Lazcluze

在PALOMA-3（n=206）中，11%的患者发生所有级别VTE，1.5%为3级。80%（n=164）的患者在研究入组时接受了预防性抗凝治疗，所有级别VTE发生率为7%。在未接受预防性抗凝治疗的患者（n=42）中，所有级别VTE发生率为17%。总体而言，0.5%的患者因VTE导致Rybrevant Faspro减量，无患者需要永久停药。VTE发生的中位时间为95天（范围：17至390天）。

Rybrevant联合Lazcluze

在MARIPOSA中，36%的患者发生VTE，其中10%为3级，0.5%为4级。在接受抗凝治疗期间，1.2%的患者（n=5）发生研究期间VTE。有2例致死性VTE（0.5%），9%的患者因VTE导致Rybrevant给药中断，7%的患者因VTE导致Lazcluze给药中断；1%的患者因VTE导致Rybrevant减量，0.5%的患者因VTE导致Lazcluze减量；3.1%的患者因VTE永久停用Rybrevant，1.9%的患者因VTE永久停用Lazcluze。VTE发生的中位时间为84天（范围：6至777天）。

应在治疗的前四个月给予预防性抗凝治疗。不推荐使用维生素K拮抗剂。

监测VTE事件的体征和症状，并给予适当的医学处理。根据严重程度停用Rybrevant Faspro或Rybrevant和Lazcluze。一旦开始抗凝治疗，由医疗保健提供者酌情决定以相同剂量水平恢复Rybrevant Faspro或Rybrevant和Lazcluze。如果尽管进行了治疗性抗凝仍出现VTE复发，应永久停用Rybrevant Faspro或Rybrevant。由医疗保健提供者酌情决定可以继续以相同剂量水平使用Lazcluze。有关Lazcluze的推荐剂量调整，请参阅Lazcluze处方信息。

皮肤不良反应

Rybrevant Faspro和Rybrevant可能引起严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

Rybrevant Faspro联合Lazcluze

在PALOMA-3中，80%的患者发生皮疹，其中17%为3级，0.5%为4级。11%的患者因皮疹导致减量，1.5%的患者因皮疹永久停用Rybrevant Faspro。

Rybrevant联合Lazcluze

在MARIPOSA中，86%的患者发生皮疹，其中26%为3级。皮疹发生的中位时间为14天（范围：1至556天）。37%的患者因皮疹导致Rybrevant给药中断，30%导致Lazcluze中断；23%的患者因皮疹导致Rybrevant减量，19%导致Lazcluze减量；5%的患者因皮疹永久停用Rybrevant，1.7%永久停用Lazcluze。

Rybrevant联合卡铂和培美曲塞

基于汇总安全性人群，82%的患者发生皮疹，包括15%的3级不良事件。14%的患者因皮疹导致减量，2.5%永久停用Rybrevant，3.1%停用培美曲塞。

Rybrevant作为单药

在CHRYSALIS中，74%的患者发生皮疹，其中3.3%为3级。皮疹发生的中位时间为14天（范围：1至276天）。5%的患者因皮疹导致减量，0.7%因皮疹永久停药。有1名患者（0.3%）发生中毒性表皮坏死松解症。

在开始使用Rybrevant Faspro或Rybrevant治疗时，建议使用预防性和伴随用药以降低皮肤不良反应的风险和严重程度。指导患者在治疗期间和治疗后2个月内限制日晒。建议患者穿着防护服并使用广谱UVA/UVB防晒霜。

如果出现皮肤反应，应给予支持性护理，包括外用皮质类固醇和外用和/或口服抗生素。对于3级反应，加用口服类固醇并考虑皮肤科会诊。及时将出现严重皮疹、外观或分布异常、或2周内无改善的患者转诊给皮肤科医生。对于接受Rybrevant Faspro或Rybrevant联合Lazcluze的患者，根据严重程度停用、减量或永久停用两种药物。对于接受Rybrevant Faspro或Rybrevant单药或联合卡铂和培美曲塞的患者，根据严重程度停用、减量或永久停用Rybrevant Faspro或Rybrevant。

眼部毒性

Rybrevant Faspro和Rybrevant可能引起眼部毒性，包括角膜炎、睑缘炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼痒、眼瘙痒和葡萄膜炎。

Rybrevant Faspro联合Lazcluze

在PALOMA-3中，13%的患者发生所有级别眼部毒性，包括0.5%的3级事件。

Rybrevant联合Lazcluze

在MARIPOSA中，16%的患者发生眼部毒性，包括0.7%的3级或4级眼部毒性。根据严重程度停用、减量或永久停用Rybrevant，继续使用Lazcluze。

Rybrevant联合卡铂和培美曲塞

基于汇总安全性人群，16%的患者发生眼部毒性。所有事件均为1级或2级。

Rybrevant作为单药

在CHRYSALIS中，0.7%的患者发生角膜炎，0.3%的患者发生葡萄膜炎。所有事件均为1-2级。

及时将出现新发或加重眼部症状的患者转诊给眼科医生。根据严重程度停用、减量或永久停用Rybrevant Faspro或Rybrevant。

胚胎-胎儿毒性

根据动物模型，Rybrevant Faspro、Rybrevant和Lazcluze在给孕妇使用时可能造成胎儿伤害。在开始使用Rybrevant Faspro和Rybrevant前，核实有生育能力的女性的妊娠状态。告知孕妇和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。告知有生育能力的患者在使用Rybrevant Faspro或Rybrevant治疗期间及最后一次给药后3个月内，以及使用Lazcluze最后一次给药后3周内，使用有效的避孕措施。

不良反应

Rybrevant Faspro联合Lazcluze

在PALOMA-3（n=206）中，最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（80%）、指甲毒性（58%）、肌肉骨骼疼痛（50%）、疲劳（37%）、口腔炎（36%）、水肿（34%）、恶心（30%）、腹泻（22%）、呕吐（22%）、便秘（22%）、食欲减退（22%）和头痛（21%）。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为淋巴细胞计数降低（6%）、钠降低（5%）、钾降低（5%）、白蛋白降低（4.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（3.4%）、血小板计数降低（2.4%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（2%）、γ-谷氨酰转移酶升高（2%）和血红蛋白降低（2%）。

33%的患者发生严重不良反应，其中发生率≥2%的包括ILD/肺炎（6%）；肺炎、VTE和疲劳（各2.4%）。接受Rybrevant Faspro治疗的患者中，5%因不良反应死亡，包括ILD/肺炎（1.9%）、肺炎（1.5%）、呼吸衰竭和猝死（各1%）。

Rybrevant联合Lazcluze

在MARIPOSA（n=421）中，最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（86%）、指甲毒性（71%）、输注相关反应（Rybrevant）（63%）、肌肉骨骼疼痛（47%）、口腔炎（43%）、水肿（43%）、VTE（36%）、感觉异常（35%）、疲劳（32%）、腹泻（31%）、便秘（29%）、COVID-19（26%）、出血（25%）、皮肤干燥（25%）、食欲减退（24%）、瘙痒（24%）和恶心（21%）。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为白蛋白降低（8%）、钠降低（7%）、ALT升高（7%）、钾降低（5%）、血红蛋白降低（3.8%）、AST升高（3.8%）、GGT升高（2.6%）和镁升高（2.6%）。

49%的患者发生严重不良反应，其中发生率≥2%的包括VTE（11%）、肺炎（4%）、ILD/肺炎和皮疹（各2.9%）、COVID-19（2.4%）、胸腔积液和IRR（Rybrevant）（各2.1%）。7%的患者发生致死性不良反应，原因包括未特指的死亡（1.2%）；脓毒症和呼吸衰竭（各1%）；肺炎、心肌梗死和猝死（各0.7%）；脑梗死、肺栓塞和COVID-19感染（各0.5%）；以及ILD/肺炎、急性呼吸窘迫综合征和心肺骤停（各0.2%）。

Rybrevant联合卡铂和培美曲塞

在MARIPOSA-2（n=130）中，最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（72%）、IRR（59%）、疲劳（51%）、指甲毒性（45%）、恶心（45%）、便秘（39%）、水肿（36%）、口腔炎（35%）、食欲减退（31%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、呕吐（25%）和COVID-19（21%）。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为中性粒细胞降低（49%）、白细胞降低（42%）、淋巴细胞降低（28%）、血小板降低（17%）、血红蛋白降低（12%）、钾降低（11%）、钠降低（11%）、丙氨酸氨基转移酶升高（3.9%）、白蛋白降低（3.8%）和γ-谷氨酰转移酶升高（3.1%）。

在MARIPOSA-2中，32%的患者发生严重不良反应，其中发生率>2%的包括呼吸困难（3.1%）、血小板减少症（3.1%）、脓毒症（2.3%）和肺栓塞（2.3%）。2.3%的患者发生致死性不良反应；包括呼吸衰竭、脓毒症和室颤（各0.8%）。

在PAPILLON（n=151）中，最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（90%）、指甲毒性（62%）、口腔炎（43%）、IRR（42%）、疲劳（42%）、水肿（40%）、便秘（40%）、食欲减退（36%）、恶心（36%）、COVID-19（24%）、腹泻（21%）和呕吐（21%）。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为白蛋白降低（7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（4%）、γ-谷氨酰转移酶升高（4%）、钠降低（7%）、钾降低（11%）、镁降低（2%）、以及白细胞（17%）、血红蛋白（11%）、中性粒细胞（36%）、血小板（10%）和淋巴细胞（11%）降低。

在PAPILLON中，37%的患者发生严重不良反应，其中发生率≥2%的包括皮疹、肺炎、ILD、肺栓塞、呕吐和COVID-19。7名患者（4.6%）发生致死性不良反应，原因包括肺炎、脑血管意外、心呼吸骤停、COVID-19、脓毒症和未特指的死亡。

Rybrevant作为单药

在CHRYSALIS（n=129）中，最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（84%）、IRR（64%）、甲沟炎（50%）、肌肉骨骼疼痛（47%）、呼吸困难（37%）、恶心（36%）、疲劳（33%）、水肿（27%）、口腔炎（26%）、咳嗽（25%）、便秘（23%）和呕吐（22%）。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为淋巴细胞降低（8%）、白蛋白降低（8%）、磷酸盐降低（8%）、钾降低（6%）、碱性磷酸酶升高（4.8%）、葡萄糖升高（4%）、γ-谷氨酰转移酶升高（4%）和钠降低（4%）。

30%的患者发生严重不良反应，其中发生率≥2%的包括肺栓塞、肺炎/ILD、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、肺炎和肌无力。2名患者（1.5%）因肺炎发生致死性不良反应，1名患者（0.8%）因猝死。