索拉非尼(Sorafenib)的适应症,用药指南

适应症

肝细胞癌：索拉非尼用于治疗肝细胞癌。

肾细胞癌：索拉非尼用于治疗既往接受过干扰素-α或白介素-2为基础的治疗失败，或不适合接受此类治疗的晚期肾细胞癌患者。

分化型甲状腺癌：用于治疗局部晚期或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型(乳头状/滤泡状/Hürthle细胞)甲状腺癌患者。

用法用量

1、推荐剂量

成人推荐剂量为每日两次，每次400mg索拉非尼(即两片200mg片剂)，每日总剂量为800mg。

2、给药方法

口服。建议空腹服用，或伴随低脂、中脂饮食服用。

若患者计划进食高脂餐，则应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用本品。片剂应用一杯水吞服。

3、治疗持续时间

应持续治疗直至观察到临床获益或出现不可接受的毒性反应。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

1、孕妇及哺乳期妇女

动物研究显示索拉非尼具有生殖毒性，包括致畸性。除非明确必要，否则不应在妊娠期使用。育龄期妇女在治疗期间必须采取有效避孕措施。

尚不清楚索拉非尼是否经人乳汁排泄，但鉴于其对婴儿的潜在危害，治疗期间应停止哺乳。

2、生育力

动物研究提示索拉非尼可能损害男性和女性生育力。

3、儿童用药

18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

老年患者(65岁以上)无需调整剂量，但有肾功能损害的报告，建议考虑监测肾功能。

5、肾功能不全

轻、中、重度肾功能不全者无需调整剂量，但需监测液体和电解质平衡。透析患者用药经验缺乏。

6、肝功能不全

Child-PughA级和B级患者无需调整剂量。Child-PughC级患者数据缺失，用药需谨慎评估风险获益。

警告与预防措施

1、皮肤毒性

手足皮肤反应(掌跖红肿疼痛)和皮疹是最常见的不良反应，多为1-2级，常出现在治疗前6周内。

可能需要对症治疗、暂时停药或调整剂量，严重时需永久停药。

2、高血压

发生率增加，通常为轻中度，出现在治疗早期。应定期监测血压并按标准指南管理。

严重或持续性高血压或高血压危象经治疗无效时，应考虑永久停药。

3、动脉瘤和动脉夹层

VEGF通路抑制剂可能增加动脉瘤和/或动脉夹层形成的风险。有高血压史或动脉瘤史的患者，在开始治疗前应谨慎评估。

4、低血糖

曾有低血糖报告，严重者可致意识丧失需住院。糖尿病患者应定期监测血糖，必要时调整降糖药剂量。出现症状性低血糖时应暂停给药。

5、出血

出血风险增加。任何需要医疗干预的出血事件，应考虑永久停药。

6、心肌缺血/梗死

与安慰剂相比，索拉非尼组心肌缺血/梗死事件发生率更高。不稳定冠心病或近期心肌梗死患者未被纳入临床试验。若出现此类事件，应考虑暂停或永久停药。

7、QT间期延长

索拉非尼可能延长QT/QTc间期，增加室性心律失常风险。

先天性长QT综合征、累积高剂量蒽环类治疗、使用特定抗心律失常药或其他致QT间期延长药物，以及电解质紊乱(低钾、低钙、低镁血症)的患者应慎用。

此类患者应考虑在治疗期间定期监测心电图和电解质。

8、胃肠道穿孔

罕见(<1%)，但一旦发生应停药。

9、肿瘤溶解综合征

上市后监测中有报告，部分为致死性。高危患者(高肿瘤负荷、慢性肾功能不全、少尿、脱水等)应密切监测，考虑预防性水化。

10、伤口愈合并发症

重大手术前后建议暂停给药。恢复给药的时间应基于伤口充分愈合的临床判断。

药物相互作用

1、代谢酶诱导剂

利福平(CYP3A4强诱导剂)可使索拉非尼AUC平均降低37%。其他CYP3A4和/或UGT1A1/1A9诱导剂(如圣约翰草、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、地塞米松)也可能降低索拉非尼浓度。

2、CYP3A4抑制剂

酮康唑(CYP3A4强抑制剂)对索拉非尼单次给药的AUC无显著影响，临床显著相互作用可能性低。

3、UGT1A1/1A9底物

体外研究显示索拉非尼抑制UGT1A1和UGT1A9。与主要经此途径代谢的药物(如伊立替康)合用时需谨慎，可能增加其活性代谢产物SN-38的暴露。

4、P-糖蛋白底物

体外抑制P-gp，可能增加地高辛等P-gp底物的血浆浓度。

5、抗生素

新霉素等可干扰肠道菌群的抗生素，可能通过影响肠肝循环使索拉非尼生物利用度降低54%。合用抗生素前应评估此风险。

6、其他抗肿瘤药

紫杉醇/卡铂：若在紫杉醇/卡铂给药前后暂停索拉非尼3天(给药前2天和给药当日)，则无需调整剂量。若不间断给药，索拉非尼和紫杉醇的暴露量均会增加，临床意义尚不明确。

卡培他滨：合用时卡培他滨及其代谢产物5-FU的暴露量有小幅至中度增加，临床意义尚不明确。

多西他赛：合用时多西他赛的AUC和Cmax增加，建议谨慎合用。

其他(吉西他滨、顺铂、奥沙利铂、环磷酰胺、阿霉素)：无临床相关药代动力学相互影响。

7、其他CYP底物

索拉非尼不太可能对CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19的底物产生具有临床意义的抑制或诱导作用。但与华法林(CYP2C9底物)合用时仍需监测INR。

不良反应

1、常见(发生率≥1/100)

腹泻、乏力、恶心呕吐、食欲下降、体重减轻、手足皮肤反应、皮疹、脱发、出血(含消化道、颅内等)、高血压;

低钙/低磷/低钾血症、转氨酶/淀粉酶/脂肪酶升高、蛋白尿;

关节痛、味觉异常、甲状腺功能减退、皮肤鳞状细胞癌/角化棘皮瘤。

2、偶见(发生率≥1/1000且<1/100)

充血性心力衰竭、心肌缺血/梗死、高血压危象、QT间期延长;

胃肠道穿孔、胰腺炎、药物性肝炎、间质性肺病、肾功能异常(含肾衰竭);

肿瘤溶解综合征、可逆性后部脑病综合征、过敏反应。

3、罕见(发生率≥1/10000且<1/1000)

血管性水肿、过敏性休克;史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症;横纹肌溶解、动脉瘤/动脉夹层、脑病。

禁忌

对索拉非尼或本品任何辅料过敏者禁用。

贮存方法

不超过25°C保存。请将本品放在儿童不能接触和看见的地方。