普拉替尼(Pralsetinib)的适应症及用法用量

适应症

普拉替尼适用于单药治疗既往未接受过RET抑制剂治疗的RET融合阳性晚期非小细胞肺癌成人患者。

治疗应由有抗肿瘤药物使用经验的医师启动，且患者需经验证的检测方法确认为RET融合阳性。

用法用量

1、推荐剂量

400mg(4粒100mg胶囊)，每日一次，空腹口服。

2、服用方式

整粒吞服，不可打开、咀嚼或溶解。服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食。

3、呕吐处理

服药后发生呕吐，请勿补服，次日按计划服用下一剂。

4、漏服处理

若漏服一剂，应在当天尽快补服，次日恢复常规每日一次的给药计划。

特殊人群用药

1、肾功能损伤

轻中度肾损(CLcr30-89mL/min)无需调整剂量。重度肾损或终末期肾病患者数据有限，但因肾脏清除率极低，预计无需调整剂量。

2、肝功能损伤

轻、中、重度肝损患者均无需调整剂量。

3、老年人

65岁及以上患者无需调整剂量。临床数据显示老年患者出现严重不良反应的比例略高于年轻患者，需加强监测。

4、儿童

18岁以下RET融合阳性晚期NSCLC患儿的安全有效性尚未确立，不推荐使用。

5、妊娠与哺乳

妊娠期禁用，除非临床必需。育龄期女性治疗期间及末次给药后至少2周内需采取高效非激素避孕措施(激素避孕药可能失效)。

男性患者治疗期间及末次给药后至少1周内需采取有效避孕措施(含屏障法)。治疗期间及末次给药后1周内应停止哺乳。

6、驾驶与操作机器

本品可能引起疲劳，影响驾驶和操作机械能力，出现此类症状时应避免相关活动。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告与预防措施

1、肺炎/间质性肺病

可能致命。患者应警惕新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等症状并立即报告。确诊后需根据严重程度暂停、减量或永久停药。

2、高血压

治疗前应控制血压。治疗期间需监测血压，必要时启动或调整降压治疗。根据血压水平进行剂量调整。

3、转氨酶升高

治疗前、最初3个月内每2周、之后每月监测AST/ALT。根据肝酶升高程度暂停、减量或停药。

4、出血事件

可能发生严重甚至致死性出血。出现3-4级出血或复发性严重出血需永久停药。

5、QT间期延长

治疗前及期间需监测电解质和心电图。存在心律失常史、QT延长史或合用相关药物的患者应谨慎使用，并根据QT间期变化调整治疗。

6、结核病

用药前需评估活动性及潜伏性结核，阳性者需先进行抗结核治疗。

7、其他

本品含钠量极低(<1mmol/粒)，基本“无钠”。

药物相互作用

1、增加普拉替尼浓度的药物

强效/中效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚汁)、P-gp抑制剂(如环孢素)及其组合会显著升高普拉替尼血药浓度，增加不良反应风险，应避免联用。

2、降低普拉替尼浓度的药物

强效/中效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)会大幅降低普拉替尼疗效，应避免联用。

3、受普拉替尼影响的药物

普拉替尼可能改变窄治疗窗的CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9底物及P-gp、BCRP等转运蛋白底物(如环孢素、紫杉醇、华法林)的暴露量，应避免联用。

不良反应

1、非常常见(≥1/10)

感染：肺炎、尿路感染。

血液系统：贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少。

代谢营养：低钙血症、低白蛋白血症、低磷血症、低钠血症。

神经系统：头痛、味觉障碍。

血管：高血压、出血事件。

呼吸系统：咳嗽、呼吸困难、肺炎/间质性肺病。

胃肠系统：便秘、腹泻、恶心、腹痛、口干、呕吐、口腔炎。

肝胆系统：AST升高、ALT升高、高胆红素血症。

皮肤皮下：皮疹。

肌肉骨骼：肌肉骨骼疼痛、血肌酸磷酸激酶升高。

全身：疲劳、水肿、发热。

肾脏泌尿：血肌酐升高。

检查：碱性磷酸酶升高。

2、常见(≥1/100至<1/10)

感染：结核病(多为肺外)。

心脏：QT间期延长。

胃肠：口腔炎。

3、严重不良反应

肺炎(15.6%)、肺炎/间质性肺病(5.7%)、贫血(5.2%)最常见。≥3级不良反应常见贫血(22.4%)、中性粒细胞减少(21.1%)、高血压(17.6%)、肺炎(15.4%)、淋巴细胞减少(17.4%)。

4、因不良反应导致减量者占46.7%

最常见原因为中性粒细胞减少、贫血;导致永久停药者占10.6%，最常见原因为肺炎和肺炎/间质性肺病。

禁忌

对普拉替尼或本品任何辅料过敏者禁用。

贮存方法

储存条件：无需特殊温度储存。请置于原包装内保存以防潮。

放置要求：远离儿童视线及触及范围。请勿丢弃瓶内的干燥剂小袋，切勿吞服。

废弃处置：请按当地规定处置未使用的药品或废弃物，勿冲入下水道或普通生活垃圾。