富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，主要用于治疗成人和青少年(年龄12岁及以上，体重至少为35kg)的慢性乙型肝炎(CHB)。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的适应症

富马酸丙酚替诺福韦片用于治疗患有代偿性肝病的成人和年龄≥6岁且体重≥25公斤的儿科患者的慢性HBV感染。

对于失代偿期肝硬化（Child-PughB级或C级）患者，其安全性和有效性尚未确定，不推荐用于此类患者的HBV感染治疗。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的用法用量

1、治疗前筛查

在开始使用富马酸丙酚替诺福韦片之前，应进行HIV-1感染检测。不要单独使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗HIV-1感染。

在所有患者开始使用富马酸丙酚替诺福韦片之前，应评估血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还应评估血清磷。

2、患者监测

在所有患者使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗期间，应按临床适当的时间表评估血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还应监测血清磷。

停用富马酸丙酚替诺福韦片治疗后，应通过临床和实验室随访密切监测肝功能至少数月。

3、配药和给药注意事项

富马酸丙酚替诺福韦片可作为单一成分药物以及含有其他抗逆转录病毒药物的各种固定剂量复方制剂在市面上购得。由于复方制剂中所含的抗逆转录病毒药物也可能以单一成分或其他复方制剂的形式存在，如果将固定复方制剂与其他抗逆转录病毒药物联合使用，应注意避免重复用药。

4、给药方法

口服给药，每日一次随餐口服。

5、剂量

儿科患者

年龄≥6岁且体重≥25公斤：每日一次，每次25毫克。

成人

每日一次，每次25毫克。

6、特殊人群

肝功能损害

轻度肝功能损害（Child-PughA级）：无需调整剂量。

失代偿期肝功能损害（Child-PughB级或C级）：不推荐使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害：无需调整剂量。

终末期肾病（Clcr<15mL/分钟）且接受慢性血液透析：无需调整剂量。在透析日，应在血液透析治疗结束后给药。

终末期肾病（Clcr<15mL/分钟）且未接受慢性血液透析：不推荐使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗。

老年患者

无特定剂量建议。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的注意事项

1、停药后HBV感染的严重急性加重

停用HBV治疗（包括富马酸丙酚替诺福韦片）后，可能发生HBV感染的严重急性加重。

在停用富马酸丙酚替诺福韦片后，应通过临床和实验室随访密切监测肝功能至少数月。如果合适，可能需要恢复HBV治疗。

2、合并HBV和HIV-1感染的患者

在合并HBV和HIV-1感染的患者中，其安全性和有效性尚未确定。

由于存在HIV-1耐药性发展的风险，不要单独使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗HIV-1感染。

在开始使用富马酸丙酚替诺福韦片之前，应向所有HBV感染患者提供HIV抗体检测，如果结果为阳性，则应使用适用于合并HBV和HIV-1感染患者的适当抗逆转录病毒方案。

3、新发或加重的肾功能损害

上市后有报道称，接受含富马酸丙酚替诺福韦片产品的患者出现肾功能损害病例，包括急性肾衰竭、近端肾小管病变和范可尼综合征。尽管潜在的混杂因素可能导致了所报告的肾脏事件，但这些因素也可能使患者易发生替诺福韦相关的不良事件。

接受替诺福韦前体药物治疗且肾功能受损或正在接受肾毒性药物（例如，非甾体抗炎药[NSAIAs]）的患者，发生肾脏不良反应的风险增加。

在开始使用或使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗期间，应按临床适当的时间表评估血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还应评估血清磷。

对于出现临床显著性肾功能下降或范可尼综合征证据的患者，应停用富马酸丙酚替诺福韦片。

4、乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大

有报道称，接受核苷类似物（例如，替诺福韦二吡呋酯[tenofovirDF]，另一种替诺福韦前体药物）单独或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗的患者出现乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大，包括致命性病例。

对于出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性（可能包括肝肿大和脂肪变性，即使血清氨基转移酶浓度没有显著升高）的临床或实验室检查结果的患者，应停止富马酸丙酚替诺福韦片治疗。

5、骨矿物质密度影响

在临床试验中，替诺福韦前体药物（富马酸丙酚替诺福韦片、替诺福韦DF）与骨矿物质密度（BMD）的变化相关。这些BMD变化的长期临床意义尚不清楚。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的特殊人群用药

1、妊娠

来自APR的现有数据显示，富马酸丙酚替诺福韦片导致出生缺陷的总体风险与美国参考人群中主要出生缺陷的背景发生率（2.7%）相比，没有显著差异。APR未报告流产率。

在动物研究中，未发现损害生育力或对胎儿有害的证据。在大鼠或兔的器官形成期接受富马酸丙酚替诺福韦片后，未观察到不良发育影响。

2、哺乳

有数据报告富马酸丙酚替诺福韦片和替诺福韦存在于人乳中；然而，这些数据并未记录该药物对母乳喂养婴儿的不良影响。尚不清楚富马酸丙酚替诺福韦片是否影响产奶量。

应考虑母乳喂养的益处和该药物对女性的重要性；同时应考虑该药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的可能不良影响。

3、儿童使用

富马酸丙酚替诺福韦片在年龄6至<18岁且体重≥25公斤的儿科患者中治疗慢性HBV感染的药代动力学、安全性和有效性已得到确认；与成人相比，未观察到药代动力学或安全性方面具有临床意义的差异。

在年龄<6岁或体重<25公斤的慢性HBV感染儿科患者中，安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

在临床试验中，年龄≥65岁的患者与年龄18至<65岁的患者之间，未观察到安全性或有效性方面具有临床意义的差异。

5、肝功能损害

失代偿期肝硬化（Child-PughB级或C级）：安全性和有效性尚未确定；不推荐此类患者使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗。

轻度肝功能损害（Child-PughA级）：无需调整剂量。

6、肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害：无需调整剂量。

终末期肾病（Clcr<15mL/分钟）且接受慢性血液透析：无需调整剂量。

终末期肾病（Clcr<15mL/分钟）且未接受慢性血液透析：安全性尚未确定；不推荐此类患者使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10%，所有级别）是头痛。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的药物相互作用

1、影响或被转运系统影响的药物

P-gp诱导剂：预期会降低富马酸丙酚替诺福韦片的吸收；可能导致富马酸丙酚替诺福韦片浓度降低和治疗效果丧失。

P-gp抑制剂：可能增加富马酸丙酚替诺福韦片的吸收，导致该药物的血浆浓度升高。

BCRP抑制剂：可能增加富马酸丙酚替诺福韦片的吸收，导致该药物的血浆浓度升高。

2、肾毒性药物或经肾脏排泄的药物

降低肾功能或竞争性抑制肾小管主动分泌的药物：可能导致替诺福韦和/或合用药物的浓度升高；可能增加不良反应的风险。

3、特定药物

与某些抗惊厥药（如卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英）合用时，卡马西平可显著降低富马酸丙酚替诺福韦片的血浆浓度和AUC，与卡马西平合用时需将富马酸丙酚替诺福韦片剂量增加至每日一次50毫克；而预期奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英会降低富马酸丙酚替诺福韦片浓度，不推荐与这些药物合用。

与抗分枝杆菌药（利福布汀、利福平、利福喷汀）合用时，预期会降低富马酸丙酚替诺福韦片浓度，因此不推荐与这些药物合用。

与考比司他合用会增加富马酸丙酚替诺福韦片浓度和AUC。

与恩替卡韦或拉米夫定合用，体外研究未发现对HBV有拮抗抗病毒作用。

与雌激素/孕激素（炔雌醇、诺孕酯）、来迪派韦/索磷布韦固定复方、咪达唑仑、舍曲林、索磷布韦、索磷布韦/维帕他韦固定复方或索磷布韦/维帕他韦/伏西拉普韦固定复方合用，未观察到有临床意义的相互作用。

与圣约翰草（贯叶金丝桃）合用，预期会降低富马酸丙酚替诺福韦片的血浆浓度，因此不推荐合用。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的药代动力学

1、吸收

生物利用度

富马酸丙酚替诺福韦片是替诺福韦的磷酰胺酯前体药物。

口服给药后，血浆峰浓度约在给药后0.5小时出现。

食物

与高脂餐同服时，AUC比空腹状态下给药增加1.65倍。

2、分布

血浆蛋白结合率80%。

3、代谢

富马酸丙酚替诺福韦片需要先进行水解，才能细胞内转化为替诺福韦，随后通过细胞酶磷酸化形成活性代谢物替诺福韦二磷酸盐。

主要在肝细胞内通过羧酸酯酶1（CES1）水解，在外周血单核细胞（PBMCs）和巨噬细胞中通过组织蛋白酶A水解。

仅通过CYP3A进行少量代谢。

4、消除

通过肾脏结合肾小球滤过和肾小管主动分泌进行消除。主要消除途径是代谢（占口服剂量的>80%）。

约32%的剂量随粪便排泄；<1%随尿液排泄。

中位终末血浆半衰期：约0.5小时。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的作用机制

核苷酸逆转录酶抑制剂抗病毒药物。替诺福韦的磷酰胺酯前体药物；在体内水解为替诺福韦（主要代谢物）前无活性，随后磷酸化为替诺福韦二磷酸盐（药理活性代谢物）。

富马酸丙酚替诺福韦片通过被动扩散以及有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和1B3进入原代肝细胞。³在肝细胞内通过水解（主要由CES1）转化为替诺福韦，随后通过细胞激酶磷酸化为替诺福韦二磷酸盐。也在PBMCs和巨噬细胞内通过组织蛋白酶A水解转化为替诺福韦，随后通过细胞激酶磷酸化为替诺福韦二磷酸盐。

对HBV具有活性；也对HIV-1具有活性，并且对HIV-2具有一定的体外活性。

替诺福韦二磷酸盐通过HBV逆转录酶掺入病毒DNA，导致DNA链终止，从而抑制HBV复制。对哺乳动物DNA聚合酶（包括线粒体DNA聚合酶γ）的抑制作用较弱；在细胞培养中未发现线粒体毒性证据。

在一项瞬时转染试验（HepG2细胞）中，评估了富马酸丙酚替诺福韦片对代表基因型A-H的HBV临床分离株组的抗病毒活性。富马酸丙酚替诺福韦片的EC50（50%有效浓度）范围为34.7–134.4nM，总体平均EC50为86.6nM。

在一些HBV分离株中观察到治疗中出现的氨基酸替代；然而，没有特定替代以足够频率出现，从而与富马酸丙酚替诺福韦片耐药性相关联。在儿科患者治疗24周内，未检测到已知与富马酸丙酚替诺福韦片耐药性相关的HBV氨基酸替代。

对用于治疗HBV感染的其他一些核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂抗病毒药物（如阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定）耐药的HBV分离株，也可能对替诺福韦的敏感性降低。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)储存

储存温度低于30°C，存放在原装容器中，保持密闭。

温馨提示

1、告知患者应定时随餐服用富马酸富马酸丙酚替诺福韦片，并避免漏服，以防止产生耐药性。

2、告知患者，包括富马酸丙酚替诺福韦片在内的HBV治疗停药后，曾报告发生HBV感染的严重急性加重。建议患者不要在没有事先告知临床医生的情况下停用富马酸丙酚替诺福韦片。