FDA批准吉利德公司的富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染

2016年11月10日，吉利德科学公司（今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)25mg，这是一种每日一次的治疗药物，用于患有代偿性肝病的成人慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的药品标签中包含一项黑框警告，涉及乳酸性酸中毒/伴有脂肪变性的严重肝肿大以及停药后乙型肝炎严重急性加重的风险。以下为重要的安全信息。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)是一种新型的、靶向性的替诺福韦前体药物，其抗病毒疗效与吉利德公司的Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯，TDF）300mg相似，但剂量不到后者的十分之一。数据显示，由于富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)与Viread相比具有更高的血浆稳定性，并能更有效地将替诺福韦递送至肝细胞，因此可以较低剂量给药，从而降低血液中的替诺福韦水平。因此，与Viread相比，富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)改善了肾脏和骨骼相关的实验室安全参数。

纽约大学朗格尼医学中心临床医学教授、富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)临床试验研究者CalvinPan医学博士表示：“慢性乙型肝炎是一种危及生命的疾病，在美国影响多达220万人。临床试验表明，富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)有效，且与Viread相比，肾脏和骨骼安全参数得到改善，这对于这种慢性疾病患者来说是一项重要的进展。”

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的批准基于两项国际3期研究（研究108和研究110）的48周数据，这些研究纳入了1298名既往未治疗和曾接受治疗的成人慢性HBV感染患者。研究108将425名HBeAg阴性患者随机分组，分别接受富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)或Viread治疗；研究110将873名HBeAg阳性患者随机分组，分别接受富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)或Viread治疗。两项研究均达到了其主要终点，即在治疗48周时，基于血浆HBVDNA水平低于29IU/mL的慢性乙型肝炎患者百分比，富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)非劣效于Viread。

在对两项研究进行整合分析中，接受富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)治疗的患者与接受Viread治疗的患者相比，在某些骨骼和肾脏实验室参数方面表现出改善。富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)组患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平复常率在数值上也更高。

在两项研究中，富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)和Viread对患者的总体耐受性良好，因不良事件而停药的比例分别为1%和1.2%。两项研究中最常报告的不良事件包括头痛、腹痛、疲劳、咳嗽、恶心和背痛，且在富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)或Viread治疗组患者中的发生率相似。

吉利德科学公司总裁兼首席执行官JohnMilligan博士表示：“自20世纪90年代中期以来，吉利德一直致力于改善和简化慢性乙型肝炎患者的护理。富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)是近十年来首个获批用于治疗这种疾病的药物，我们很高兴能为患者提供一种新的、有效的选择，以帮助推进患者的长期护理。”

重要安全信息

黑框警告：乳酸性酸中毒/伴有脂肪变性的严重肝肿大以及停药后乙型肝炎严重急性加重

使用核苷类似物已有乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）的报告。

停用包括富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)在内的抗乙型肝炎治疗可能导致乙型肝炎严重急性加重。对于停用包括富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)在内的抗乙型肝炎治疗的患者，应通过临床和实验室随访密切监测肝功能，至少持续数月。如有必要，应考虑恢复抗乙型肝炎治疗。

警告和注意事项

HBV/HIV-1合并感染患者发生HIV-1耐药性的风险：由于此风险，不推荐单独使用富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)治疗HIV-1感染。富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)在HBV/HIV-1合并感染患者中的安全性和有效性尚未确定。在开始富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)治疗前，应为所有HBV感染患者提供HIV抗体检测，如果结果为阳性，应使用推荐用于HBV/HIV-1合并感染患者的适当抗逆转录病毒联合治疗方案。

新发或加重的肾功能损害：使用替诺福韦前体药物已有急性肾衰竭和范可尼综合征的病例报告。在富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的临床试验中，未有范可尼综合征或近端肾小管病变的病例。肾功能受损和/或服用肾毒性药物（包括非甾体抗炎药）的患者发生肾脏相关不良反应的风险增加。对于出现临床显著肾功能下降或范可尼综合征证据的患者，应停用富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)。肾脏监测：在治疗开始前和治疗期间，应根据临床情况对所有患者评估血清肌酐、血清磷、肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥5%；所有级别）为头痛、腹痛、疲劳、咳嗽、恶心和背痛。

药物相互作用

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)与降低肾功能或竞争主动肾小管分泌的药物合用，可能会增加替诺福韦的浓度和不良反应的风险。

不推荐富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)与以下药物合用：奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、利福喷汀或圣约翰草。这种合用预计会降低替诺福韦艾拉酚胺的浓度，从而减弱富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的治疗效果。强烈影响P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白活性的药物可能导致富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)吸收的改变。

有关潜在显著药物相互作用的更多信息（包括临床评论），请查阅富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的完整处方信息。

剂量和给药方法

剂量：成人，每日一次，每次一片，随餐服用。

肾功能损害：不推荐用于肌酐清除率低于15mL/min的患者。

肝功能损害：不推荐用于失代偿性（Child-PughB级或C级）肝功能损害患者。

治疗前检测：HIV感染。