美国食品药品监督管理局批准富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)用于治疗儿科患者的慢性乙型肝炎病毒感染

吉利德科学公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)25毫克片剂的补充新药申请，将其作为每日一次的治疗药物，用于治疗患有代偿性肝病的12岁及以上儿科慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)是一种新型的、靶向性的替诺福韦前体药物，此前于2016年获得FDA批准，作为患有代偿性肝病的成人慢性HBV感染者的每日一次治疗药物。美国肝病研究学会和欧洲肝脏研究学会的指南均推荐富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)作为患有代偿性肝病的成人慢性HBV感染者的首选或一线治疗方案。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)在儿科患者人群中的批准得到了一项名为Trial1092的2期临床试验24周数据的支持。该试验在70名年龄在12岁至18岁以下、体重至少35公斤的初治和经治患者中，比较了富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)25毫克与安慰剂的治疗效果。该研究达到了主要终点，即在治疗24周时HBVDNA水平低于20IU/mL的患者百分比；总体而言，富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)25毫克治疗组中有21%（10/47）的受试者达到HBVDNA<20IU/mL，而安慰剂组为0%（0/23）。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)临床试验的研究者、圣地亚哥雷迪儿童医院儿科胃肠病专家KathleenSchwarz医学博士表示：“慢性乙型肝炎可能对儿童产生重大的长期健康影响，如果疾病得不到治疗，包括日后发展为肝癌，而这一人群的治疗挑战又使问题更加复杂。作为一名临床医生，我认识到尽快治疗这种疾病以帮助避免并发症和潜在肝脏损害的重要性。在临床试验中，我们看到替诺福韦艾拉酚胺可能为年仅12岁的慢性病患者提供一种有效的治疗选择。”

吉利德科学公司首席医学官MerdadParsey医学博士、哲学博士表示：“虽然美国儿科乙型肝炎的患病率已显著下降，但急性感染后发展为慢性乙型肝炎的儿童可能会经历终身健康影响。吉利德专注于应对肝脏疾病领域最大的挑战，并影响疾病的进程。凭借已确立的安全性特征和每日一次的给药方案，富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)为医生提供了一种新的选择，以满足乙型肝炎儿科患者的治疗需求。”

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的产品标签中包含关于停药后严重急性乙型肝炎加重的黑框警告。以下为重要的安全信息。

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的重要安全信息和适应症

黑框警告：停药后严重急性乙型肝炎加重

停用抗乙型肝炎治疗药物（包括富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)）可能导致严重的急性乙型肝炎加重。对于停用抗乙型肝炎治疗药物（包括富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)）的患者，应通过临床检查和实验室检查密切监测肝功能，并持续至少数月。如有需要，应考虑恢复抗乙型肝炎治疗。

警告和注意事项

HBV/HIV-1合并感染患者发生HIV-1耐药的风险：鉴于这种风险，富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)不应单独用于治疗HIV-1感染。富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)在HBV/HIV-1合并感染患者中的安全性和有效性尚未确定。在开始富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)治疗前，应为所有HBV感染者提供HIV抗体检测，如果结果呈阳性，则应使用推荐用于HBV/HIV-1合并感染患者的适当抗逆转录病毒联合治疗方案。

新发或加重的肾功能损害：使用含TAF的产品后，曾有上市后肾功能损害病例的报告，包括急性肾衰竭、近端肾小管病变和范可尼综合征。肾功能受损和/或服用肾毒性药物（包括非甾体抗炎药）的患者发生肾脏相关不良反应的风险增加。对于出现具有临床意义的肾功能下降或范可尼综合征证据的患者，应停用富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)。应监测所有患者的肾功能——请参阅剂量和给药方法。

乳酸酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大：使用核苷类似物（包括替诺福韦二吡呋酯）曾有致死病例的报告。如果出现提示乳酸酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室检查结果（包括在转氨酶没有显著升高的情况下出现肝肿大和脂肪变性），应停用富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)。

不良反应

在所有截至第144周的临床研究中，最常见的不良反应（发生率≥5%；所有级别）为头痛、上呼吸道感染、腹痛、咳嗽、背痛、关节痛、疲劳、恶心、腹泻、消化不良和发热。

药物相互作用

将富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)与降低肾功能或竞争肾小管主动分泌的药物合用可能会增加替诺福韦的浓度和不良反应的风险。

不建议将富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)与以下药物合用：奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、利福喷汀或圣约翰草。预计此类合用会降低替诺福韦艾拉酚胺的浓度，从而降低富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的治疗效果。强烈影响P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白活性的药物可能导致富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)吸收的改变。

有关潜在显著药物相互作用（包括临床评价）的更多信息，请查阅富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)的完整处方信息。

剂量和给药方法

开始治疗前的检测：HIV感染检测。

开始治疗前或开始时以及治疗期间：按临床适当的时间表，评估所有患者的血清肌酐、估算肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还应评估血清磷。

剂量：每日一次，每次一片，随餐服用。

肾功能损害：不建议患有终末期肾病（估算肌酐清除率<15mL/min）且未接受慢性血液透析的患者使用；对于接受慢性血液透析的患者，在血液透析日，应在血液透析治疗结束后服用富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)。尚无足够数据为肾功能损害的儿科患者提供剂量建议。

肝功能损害：不建议患有失代偿性（Child-PughB级或C级）肝功能损害的患者使用。

适应症

富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)适用于治疗患有代偿性肝病的成人和12岁及以上儿科慢性乙型肝炎病毒感染患者。

关于1092研究

Trial1092是一项2期临床试验，将70名年龄在12岁至18岁以下、体重至少35公斤的初治和经治患者随机分组，分别接受富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)25毫克（47人）或安慰剂（23人）每日一次治疗。该研究达到了主要终点，即在治疗24周时HBVDNA水平低于20IU/mL的患者百分比；总体而言，富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)25毫克治疗组中有21%（10/47）的受试者达到HBVDNA<20IU/mL，而安慰剂组为0%（0/23）。

研究者还观察到，根据AASLD标准，在第24周时血清丙氨酸氨基转移酶正常化的比率更高；富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)治疗组有44%的患者达到ALT正常化，而安慰剂组为0%，ALT相对于基线的中位（Q1,Q3）变化分别为-32.0U/L（-63.0,-13.0U/L）和1.0U/L（-10.0,25.0U/mL）。血清ALT是用于监测肝损伤的一种酶。

重要的是，从基线到第24周，富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)治疗组和安慰剂治疗组患者的骨密度平均百分比变化在数值上相似（腰椎分别为2.4%（37人）和1.9%（18人）；全身分别为1.5%（39人）和1.9%（18人））。在第24周时，队列1中富马酸丙酚替诺福韦片(Vemlidy)组和安慰剂组腰椎骨密度Z评分的平均变化分别为-0.03和-0.09，全身分别为-0.05和-0.01。

关于乙型肝炎

乙型肝炎是一种严重疾病，会攻击肝脏，并可导致慢性（终身）感染、肝硬化、肝癌，并且多达三分之一的患者可能因此死亡。乙型肝炎通过受感染的血液或体液、性接触、注射吸毒或围产期（母婴传播）传播。早期症状可能包括食欲不振、发烧、全身酸痛、疲劳、瘙痒、荨麻疹和关节痛。该疾病通常无症状，可能导致感染者未被诊断。后期症状可能包括恶心和呕吐、口臭、深褐色尿液、黄疸（皮肤和眼睛发黄）以及右侧腹痛（尤其在外力按压或触诊时）。