达沙替尼(Dasatinib)的用药指南

达沙替尼(Dasatinib)主要用于费城染色体阳性慢性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病。成人慢性期CML推荐100mg每日一次，加速期、急变期及Ph+ALL为140mg每日一次；儿童按体重给药，并依据血细胞减少和不良反应调整剂量。

FDA说明书推荐剂量

成人白血病常用剂量

慢性期CML：100mg口服，每日一次。

加速期CML、髓系或淋系急变期CML、Ph+ALL：140mg口服，每日一次。

治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

儿童白血病常用剂量

体重10kg至不足20kg：40mg口服，每日一次。

体重20kg至不足30kg：60mg口服，每日一次。

体重30kg至不足45kg：70mg口服，每日一次。

体重至少45kg：100mg口服，每日一次。

达沙替尼(Dasatinib)推荐起始剂量基于体重。应每3个月或更频繁地根据体重变化重新计算剂量。Ph+ALL患者应在诱导化疗第15天或之前开始治疗，前提是诊断已确认，并持续2年。体重低于10kg的患者不推荐使用达沙替尼(Dasatinib)。

日常用药注意事项

整片吞服。不要压碎、掰开或切割片剂。可与食物同服或空腹服用。固定在早晨或晚上一致服用。

怀孕人员应避免接触压碎和/或破损的片剂。为尽量减少皮肤暴露风险，处理意外压碎或破损的片剂时，应使用乳胶或丁腈手套进行适当处置。

针对不良反应的剂量调整

1、血液学不良反应的剂量调整

（1）成人中性粒细胞减少或血小板减少的剂量调整

慢性期CML：停止治疗，直到ANC大于或等于1.0×10^9/L，且血小板大于或等于50×10^9/L。如果恢复发生在小于或等于7天内，以原起始剂量恢复治疗。如果血小板低于25×10^9/L，或ANC低于0.5×10^9/L复发持续超过7天，重复步骤1，并以降低剂量恢复用药：80mg每日一次（第二次发作），或第三次发作进一步减至50mg每日一次（新诊断患者），或停药（对既往治疗包括伊马替尼耐药或不耐受的患者）。

加速期CML、急变期CML和Ph+ALL：检查血细胞减少是否与白血病相关（骨髓穿刺或活检）。如果血细胞减少与白血病无关，停用本药，直到ANC大于或等于1.0×10^9/L，且血小板大于或等于20×10^9/L，并以原起始剂量恢复。如果血细胞减少复发，重复步骤1，并以降低剂量恢复本药：100mg每日一次（第二次发作）或80mg每日一次（第三次发作）。如果血细胞减少与白血病相关，考虑剂量递增至180mg每日一次。

（2）儿童中性粒细胞减少或血小板减少的剂量调整

Ph+CML：如果血细胞减少持续超过3周，检查血细胞减少是否与白血病相关（骨髓穿刺或活检）。如果血细胞减少与白血病无关，停用本药，直到ANC大于或等于1.0×10^9/L，且血小板大于或等于75×10^9/L，并以原起始剂量或降低剂量恢复。如果血细胞减少复发，重复骨髓穿刺或活检，并以降低剂量恢复本药。

慢性期CML：如果在完全血液学缓解（CHR）期间发生3级或以上中性粒细胞减少或血小板减少复发，中断本药，并以降低剂量恢复。根据需要对中度血细胞减少和疾病反应实施临时剂量降低。

Ph+ALL：如果中性粒细胞减少和/或血小板减少导致下一疗程治疗延迟超过14天，中断本药，并在下一疗程治疗开始时以相同剂量水平恢复。如果中性粒细胞减少和/或血小板减少持续，且下一疗程治疗再延迟7天，进行骨髓评估，以评估细胞量和原始细胞百分比。如果骨髓细胞量低于10%，中断本药治疗，直到ANC大于500/mcL（0.5×10^9/L），此时可以全剂量恢复治疗。如果骨髓细胞量大于10%，可考虑恢复本药治疗。

2、非血液学不良反应的剂量调整

（1）对于成人Ph+CML和ALL，以及儿童Ph+CML

如果发生严重非血液学不良反应，必须暂停治疗，直到解决或改善。根据事件初始严重程度，适当降低剂量恢复治疗。

（2）对于儿童Ph+ALL

对于大于3级非血液学不良反应，肝功能检查异常除外，中断治疗，并在恢复至小于1级时以降低剂量恢复。对于直接胆红素升高超过机构正常值上限（ULN）5倍，中断治疗，直到改善至基线或小于1级。对于AST/ALT升高超过机构ULN15倍，中断治疗，直到改善至基线或小于1级。如果如上肝功异常复发，在重新开始本药后若该不良反应复发，则减量。

（3）儿童非血液学毒性的剂量

如果发生2级非血液学毒性，尽管对症治疗仍无恢复，考虑中断本药；一旦恢复至小于或等于1级，以原起始剂量恢复。复发事件以降低剂量恢复。如果发生3级非血液学毒性，停用本药，直到恢复至小于或等于1级，然后以降低剂量恢复。如果直接胆红素大于5ULN或AST/ALT大于15ULN，中断本药，直到恢复至小于或等于1级，然后以原起始剂量恢复。复发事件以降低剂量恢复。

3、剂量递增

在推荐剂量下未达到血液学或细胞遗传学缓解的CML和Ph+ALL患者。

（1）成人患者

慢性期CML：140mg每日一次。晚期CML和Ph+ALL：180mg每日一次。

（2）儿童患者

CML：最高120mg每日一次（应查阅制造商产品信息中的剂量递增方案）。Ph+ALL：当本药与化疗联合给药时，不推荐剂量递增。

针对抑制剂、诱导剂合用剂量调整

1、与强效CYP450 3A4诱导剂合并用药时的剂量调整

避免使用强效CYP450 3A4诱导剂和圣约翰草。如果本药与诱导剂合用，应增加本药剂量，随后仔细监测不良反应。

2、与强效CYP450 3A4抑制剂合并用药时的剂量调整

避免使用强效CYP450 3A4抑制剂和葡萄柚汁。如果本药与抑制剂合用，应考虑减量。每日一次口服70mg或100mg的患者应减至20mg每日一次；每日一次口服140mg的患者应减至40mg每日一次。对于每日一次口服40mg或60mg的患者，考虑中断本药，直到抑制剂停用。减量后，如果本药不能耐受，则应停用强效CYP450 3A4抑制剂，或停用本药直至抑制剂治疗停止。强效抑制剂停用后，在重新开始或增加本药剂量前，应允许约1周的洗脱期。

禁忌症

尚未明确。

储存要求

在20°C至25°C下保存；允许在15°C至30°C之间波动。

注意事项

对生长和发育的影响：监测儿童患者的骨骼生长和发育。

65岁及以上患者：密切监测不良反应。

肿瘤溶解综合征：监测电解质水平，尤其是晚期疾病和/或高肿瘤负荷患者。

心血管：监测心功能障碍的体征和症状。

血液学：前2个月每周监测血细胞计数，之后每月监测，或根据临床指征。

肝脏：与CYP450 3A4抑制剂合用时，监测药物暴露增加或毒性迹象。