FDA批准伐度司他(Vadadustat)用于治疗接受透析的成人患者中由慢性肾脏病引起的贫血

2024年3月27日，Akebia Therapeutics,Inc.一家以改善肾病患者生活为宗旨的生物制药公司，宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伐度司他(Vadadustat)片剂，用于治疗已接受透析至少三个月的成人中由慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。伐度司他(Vadadustat)是一种每日一次口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可激活对缺氧的生理反应，刺激内源性促红细胞生成素生成，从而管理贫血。伐度司他(Vadadustat)现已在37个国家获批。

Akebia首席执行官John P.Butler表示：“随着伐度司他(Vadadustat)在美国获批，我们很自豪能够为数十万接受透析且被诊断为由CKD引起贫血的美国人提供一种替代治疗选择，在Akebia，我们致力于服务肾脏患者，这种奉献精神推动我们的团队实现了这一里程碑。我们相信，这种承诺使公司具备独特优势，能够成功执行上市，并推动伐度司他(Vadadustat)成为透析患者潜在的新口服标准治疗。”

伐度司他(Vadadustat)获批用于治疗已接受透析至少三个月的成人中由CKD引起的贫血，关于死亡、心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成风险增加的加框警告。

美国约有50万接受透析的成年患者患有由CKD引起的贫血，这可能与许多不良临床结局相关。CKD患者未控制贫血的管理负担可能很重，无论从医疗成本角度，还是对患者、医疗服务提供者和照护者的影响而言都是如此。如今，大多数CKD患者的贫血治疗使用的是注射型红细胞生成刺激剂，且大多在透析中心给药。“接受维持性透析的患者将受益于更多治疗选择，这些选择能够有效提高并将血红蛋白浓度维持在指南推荐的目标范围内，”斯坦福大学医学系肾病科医学教授、伐度司他(Vadadustat)全球3期临床开发项目PRO2TECT和INNO2VATE独立执行指导委员会联合主席Glenn M.Chertow医学博士、公共卫生硕士表示。

Lori Hartwell自幼患有肾病，是Renal Support Network的创始人兼总裁。她通过以下表述表达了对这一用于接受透析的慢性肾脏病贫血成人患者的新疗法的支持：“贫血是一种使人衰弱的疾病，会显著影响我们的日常生活。看到为抗击贫血的人们引入创新治疗选择，这令人充满希望。”

Akebia打算由其既有的商业团队在美国将伐度司他(Vadadustat)商业化，该团队拥有深厚的肾脏领域经验，并将利用其与CSLVifor的关系；CSLVifor是将创新疗法带给美国透析组织的行业领导者。根据获批标签，Akebia将执行一项上市策略，推动伐度司他(Vadadustat)朝着成为成人透析患者新口服标准治疗的目标迈进。

Butler先生补充说：“我们非常感谢参与我们临床试验的患者、医生、研究者和现场协调员，正是他们促成了这一重要获批。这一里程碑是Akebia员工和合作伙伴多年坚持不懈的成果，他们致力于改善肾病患者的生活。”

伐度司他(Vadadustat)的概述

伐度司他(Vadadustat)片剂是一种每日一次口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可激活对缺氧的生理反应，刺激内源性促红细胞生成素生成，增加血红蛋白和红细胞生成，从而管理贫血。伐度司他(Vadadustat)已在37个国家获批使用。

适应症

伐度司他(Vadadustat)适用于治疗已接受透析至少三个月的成人中由慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。

使用限制

伐度司他(Vadadustat)尚未显示可改善生活质量、疲劳或患者幸福感。伐度司他(Vadadustat)不适用于以下情况：作为需要立即纠正贫血患者的红细胞输注替代；用于未接受透析的CKD贫血患者。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压和腹泻。

注意事项

1、死亡、心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险增加

伐度司他(Vadadustat)会增加血栓性血管事件的风险，包括主要不良心血管事件（MACE）。将血红蛋白水平目标设定为高于11g/dL预计会进一步增加死亡以及动脉和静脉血栓事件的风险，这与红细胞生成刺激剂（ESAs）发生的情况一样，ESAs也会增加促红细胞生成素水平。

尚无试验确定一种不会增加这些风险的血红蛋白目标水平、伐度司他(Vadadustat)剂量或给药策略。使用足以减少红细胞输注需求的最低伐度司他(Vadadustat)剂量。

2、肝毒性

据报道，归因于伐度司他(Vadadustat)的肝细胞损伤发生于不到1%的患者中，包括一例伴有黄疸的严重病例。所有事件均无症状，并在停用伐度司他(Vadadustat)后消退。发病时间通常在治疗的前3个月内。在接受伐度司他(Vadadustat)治疗的CKD患者中，观察到血清ALT、AST和胆红素升高比例分别为1.8%、1.8%和0.3%。在治疗前以及前6个月每月检测ALT、AST和胆红素，之后根据临床指征检测。如果ALT或AST持续升高，或伴有胆红素升高，应停用伐度司他(Vadadustat)。不推荐用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

3、高血压

在接受伐度司他(Vadadustat)的患者中，有14%报告高血压恶化，而在接受达依泊汀α的患者中为17%。在接受伐度司他(Vadadustat)的患者中，有2.7%报告严重高血压恶化，而在接受达依泊汀α的患者中为3%。在接受伐度司他(Vadadustat)的患者中还报告了高血压危象病例，包括高血压脑病和癫痫发作。监测血压。根据需要调整抗高血压治疗。

4、癫痫发作

在接受伐度司他(Vadadustat)的患者中，癫痫发作发生率为1.6%，在接受达依泊汀α的患者中为1.6%。开始伐度司他(Vadadustat)后，密切监测患者是否出现前驱神经系统症状。监测新发癫痫发作、前驱症状或癫痫发作频率变化。

5、胃肠道糜烂

在接受伐度司他(Vadadustat)的患者中，胃或食管糜烂发生率为6.4%，在接受达依泊汀α治疗的患者中为5.3%。在接受伐度司他(Vadadustat)和达依泊汀α的患者中，分别有3.4%和3.3%报告了严重胃肠道（GI）糜烂，包括GI出血和需要红细胞输注。对于高风险患者，包括有GI糜烂病史、消化性溃疡病以及吸烟或饮酒者，应考虑GI糜烂风险。告知患者糜烂和GI出血的体征和症状，并敦促他们如果出现这些情况立即就医。

6、未接受透析的慢性肾脏病贫血患者的严重不良反应

伐度司他(Vadadustat)尚未在未接受透析的成人CKD贫血治疗中确立安全性，不推荐在此情况下使用。在未接受透析的成人CKD贫血大型临床试验中，与达依泊汀α相比，接受伐度司他(Vadadustat)治疗的患者观察到死亡率、卒中、心肌梗死、严重急性肾损伤、严重肝损伤和严重GI糜烂风险增加。

禁忌症

禁忌症包括：对伐度司他(Vadadustat)或其任何成分已知过敏；未控制的高血压。

特殊人群用药

妊娠：可能对胎儿造成伤害。

哺乳：末次给药后两天内不建议哺乳。

肝功能损害：不推荐用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

药物相互作用

铁补充剂和含铁磷酸盐结合剂：在含铁产品前至少1小时给予伐度司他(Vadadustat)。

非含铁磷酸盐结合剂：在非含铁磷酸盐结合剂前至少1小时或后2小时给予伐度司他(Vadadustat)。

BCRP底物：监测底物不良反应的体征，并考虑减少剂量。

他汀类药物：监测他汀相关不良反应。限制辛伐他汀每日剂量为20mg，瑞舒伐他汀每日剂量为5mg。