LuciPret(普托马尼)的说明书

LuciPret(普托马尼)仅适用于特定成人耐药肺结核，须与贝达喹啉、利奈唑胺联合组成完整方案，疗程26周。治疗中应监测肝毒性、骨髓抑制、周围及视神经病变和QT间期延长，严格遵医嘱用药。

适应症

LuciPret(普托马尼)仅适用于特定成人耐药性肺结核患者，必须与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用，作为完整的联合治疗方案的一部分。

适用人群

耐多药及广泛耐药肺结核患者：肺结核对异烟肼、利福霉素类、氟喹诺酮类及二线注射类抗菌药物耐药的成人患者。

对标准治疗不耐受或治疗无反应的耐多药肺结核患者：肺结核至少对异烟肼和利福平耐药，并且不能耐受标准治疗或对标准治疗无反应的成人患者。

使用限制

LuciPret(普托马尼)不适用于药物敏感性肺结核、结核分枝杆菌潜伏感染或肺外结核感染患者。对于耐多药肺结核但能够耐受标准治疗且对标准治疗有反应的患者，不属于该药的适用人群。

若结核分枝杆菌已知对联合方案中的任何一种药物耐药，则不应使用该联合方案。LuciPret(普托马尼)与贝达喹啉及利奈唑胺以外的药物组成其他方案时，其安全性和有效性尚未确立。

用法用量

推荐剂量

LuciPret(普托马尼)

每次200mg，每日一次，连续治疗26周。

贝达喹啉

前2周每日400mg，随后24周每周3次、每次200mg，各次给药至少间隔48小时。

利奈唑胺

利奈唑胺常为1200mg每日一次、26周，出现骨髓抑制、周围神经病变或视神经病变时减至600mg或暂停。

出现骨髓抑制、周围神经病变或视神经病变时，应根据临床情况调整剂量或暂停利奈唑胺。

上述贝达喹啉及利奈唑胺的剂量属于联合方案的一部分，应由结核病专科医生根据患者情况确定，不能仅凭本段自行选择方案。必须与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用，不得将LuciPret(普托马尼)单独用于治疗结核病。

给药方式

与食物同服。整片用水吞服。

对于吞咽困难的患者，提供片剂压碎或浸泡后再压碎的具体操作指导，应由医务人员或药师指导执行，不宜自行改变药物剂型或服药方式。

漏服处理

如果因安全性原因需要暂停联合方案中的药物，在疗程结束时补足因此遗漏的联合方案剂量，但具体安排须由医生决定。若仅因利奈唑胺不良反应而漏服利奈唑胺，该剂量不应在疗程结束时补服。

患者不得自行加倍剂量、随意延长疗程或擅自停药。

不良反应

常见不良反应

神经系统：周围神经病变、头痛。

血液系统：贫血。

胃肠道：恶心、呕吐、消化不良、食欲下降、腹痛。

皮肤及皮下组织：痤疮、皮疹、瘙痒。

肝脏及实验室指标：转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血清淀粉酶升高。

肌肉骨骼系统：肌肉骨骼疼痛。

呼吸系统及胸部：胸膜痛、咯血。

严重不良反应

肝毒性：联合治疗可能引起肝脏不良反应。患者应注意疲劳、食欲减退、恶心、黄疸、尿色加深及肝区压痛等症状。出现提示肝损伤的临床或实验室证据时，应立即接受医学评估，必要时暂停整个联合治疗方案。

骨髓抑制：可能出现血细胞减少、贫血或其他血液学异常。应定期检查全血细胞计数，出现显著或进行性骨髓抑制时，医生应评估是否减少剂量或暂停利奈唑胺。

周围神经病变及视神经病变：可能表现为四肢麻木、刺痛、感觉异常或视力变化。治疗期间应监测神经系统症状及视觉功能；出现视力障碍时应接受眼科评估。

QT间期延长：联合方案可能延长心电图QT间期，增加严重心律失常风险。治疗前及治疗期间应根据说明书要求进行心电图监测。如果发生显著室性心律失常或QTcF间期超过500毫秒，应停用整个联合治疗方案并及时处理。

乳酸性酸中毒：联合方案中曾报告乳酸性酸中毒。出现提示乳酸性酸中毒的严重症状时，应立即进行医学评估，并考虑暂停利奈唑胺或整个联合方案。

动物研究发现LuciPret(普托马尼)可能造成雄性生殖系统毒性及生育能力下降；其对人类男性生育能力的潜在影响尚未得到充分评估。

注意事项

1、治疗前评估与治疗期间监测

开始治疗前，医生应评估患者的结核病耐药情况，并确认患者适合接受LuciPret(普托马尼)、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗。治疗前评估肝功能、全血细胞计数、电解质及心电图等项目。

治疗期间应根据临床情况和说明书要求定期复查肝功能、血常规及心电图，并监测视觉功能、神经系统症状和其他潜在毒性。

2、肝功能异常

治疗期间应避免饮酒，并避免使用其他可能造成肝损伤的药物或草药补充剂，除非经医生评估确有必要。对于肝功能异常患者，尤其需要谨慎。

至少在治疗基线、治疗第2周及此后每月监测肝功能；出现新发或加重的肝功能异常时，应进一步检查并由医生评估是否暂停整个联合方案。

3、药物相互作用

强效或中效CYP3A4诱导剂：如利福平、依法韦仑，应避免同时使用，以免产生重要的药物相互作用。

有机阴离子转运蛋白3（OAT3）底物药物：可能增加相关药物的不良反应风险，应监测毒性，并在必要时考虑调整底物药物剂量。

可能延长QT间期的药物：与联合方案合用可能叠加心脏电生理风险，应由医生审核全部合并用药，并进行必要的心电图监测。

其他可能造成肝损伤的药物或补充剂：应提前告知医生，避免不必要的肝毒性叠加。

4、不得随意停药或更换联合方案

如果LuciPret(普托马尼)或贝达喹啉因任何原因停用，整个联合方案也应停用。若利奈唑胺在治疗最初连续4周内永久停用，也应停用贝达喹啉和LuciPret(普托马尼)；如果利奈唑胺在完成最初连续4周治疗后永久停用，说明书则允许继续给予贝达喹啉和LuciPret(普托马尼)，但须由专科医生决定。

患者不应自行停药、减量或更换抗结核药物，以免影响治疗效果并增加耐药风险。

特殊人群

1、妊娠

目前没有足够的人体研究数据可以明确LuciPret(普托马尼)在妊娠期间的药物相关风险。妊娠期活动性结核病本身也可能对孕妇及胎儿造成风险。

对于孕妇，应由结核病专科医生与产科医生共同评估治疗获益和潜在风险，同时参考贝达喹啉及利奈唑胺各自的妊娠用药说明。

2、哺乳期妇女

目前尚无充分资料确定LuciPret(普托马尼)在人乳中的含量，以及其对乳汁分泌或哺乳婴儿的影响。动物研究已在大鼠乳汁中检测到LuciPret(普托马尼)。

不建议在使用该联合治疗方案期间进行母乳喂养。如患者正在哺乳，应由医生综合评估母体治疗需求、婴儿潜在风险及替代喂养方案。

3、儿童

LuciPret(普托马尼)片剂在儿童及青少年中的安全性和有效性尚未确立，不应将成人推荐剂量直接用于儿童。

4、老年患者

临床研究中，65岁及以上患者的数量不足以判断其对LuciPret(普托马尼)联合治疗的反应是否与年轻患者不同。老年患者应由医生结合整体健康状况、合并用药及相关器官功能进行评估。

5、肝功能不全患者

尚不明确肝功能不全对LuciPret(普托马尼)的安全性、有效性及药代动力学有何影响。鉴于联合治疗存在肝毒性风险，肝功能异常患者应谨慎使用，并加强肝功能监测。

6、肾功能不全患者

尚不明确肾功能不全对LuciPret(普托马尼)的安全性、有效性及药代动力学有何影响。由医生根据患者的肾功能、合并用药及整体临床情况决定治疗方案。

7、有生育计划的男性

动物研究发现，LuciPret(普托马尼)可能引起雄性大鼠和小鼠的睾丸毒性或生育能力下降。其对人类男性生育能力的影响尚未得到充分评估，有生育计划的男性应在开始治疗前与医生讨论潜在风险。

储存要求

储存温度：低于30°C。

包装要求：应保留在原包装容器内，不要随意更换包装。

密封要求：使用后应将容器盖紧，保持容器紧闭。

日常管理：避免药品受到不适当的温度、湿度或其他可能影响药品质量的环境因素影响，并放置在儿童无法接触的地方。