泽布替尼(zanubrutinib)的不良反应与注意事项

泽布替尼(zanubrutinib)用于多种B细胞恶性肿瘤，疗效明确，但可致严重出血、感染、血细胞减少、房颤、肝毒性及胚胎-胎儿毒性等风险。治疗前应充分评估，治疗中定期监测，出现警示症状及时就医。

不良反应

常见不良反应

中性粒细胞减少；血小板减少；贫血；出血。

实验室异常

中性粒细胞降低；ALT升高；胆红素升高；血糖升高；肌酐升高。

严重不良反应

套细胞淋巴瘤：上呼吸道感染；皮疹；腹泻；肺炎；肌肉骨骼疼痛；瘀伤；便秘；高血压；咳嗽；尿路感染；出血；重度出血；头痛。

华氏巨球蛋白血症：肌肉骨骼疼痛；上呼吸道感染；出血；疲乏；皮疹；腹泻；瘀伤；头痛；恶心；便秘；咳嗽；发热；高血压；呼吸困难；头晕；肺炎；外周水肿；呕吐；尿路感染；瘙痒；肌肉痉挛。

边缘区淋巴瘤：肌肉骨骼疼痛；上呼吸道感染；腹泻；瘀伤；出血；皮疹；疲乏；腹部疼痛；恶心；尿路感染；肺炎；咳嗽。

慢性淋巴细胞白血病：肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、出血、皮疹、瘀伤、咳嗽、高血压、疲乏、腹泻、肺炎、第二原发肿瘤、头痛、头晕、便秘、恶心。

滤泡性淋巴瘤：疲乏、肌肉骨骼疼痛、出血、腹泻、上呼吸道感染、肺炎、咳嗽、发热、便秘、COVID-19、腹部疼痛、呼吸困难、疱疹病毒感染、皮疹、尿路感染。

注意事项

1、严重出血

3级及以上3.8%，致死0.2%。同时使用抗血小板药或抗凝药会进一步增加风险。

发现黑便、呕血、血尿、咯血、突发剧烈头痛、意识改变、视物模糊，立即就医；发生任何级别的颅内出血，永久停用泽布替尼(zanubrutinib)。手术、拔牙、置管等有创操作前主动告知医生，在手术前后停药3至7天。

2、严重感染

3级及以上感染的发生率为26%，其中肺炎占7.9%，致死性感染占3.2%。乙肝病毒再激活已有报告。

体温达到或超过38℃、持续咳嗽、气短、尿痛，当天联系医生；有乙肝病史的患者在治疗前必须告知医生，并按医生安排监测病毒指标。

3、血细胞减少

3至4级中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。

按计划复查血常规；出现发热伴中性粒细胞低、皮肤大片瘀斑、牙龈持续渗血，当天就医，不要等到下次门诊。

4、第二原发恶性肿瘤

非黑色素瘤皮肤癌、其他实体瘤（含黑色素瘤1%）、血液系统肿瘤。

户外做好防晒；皮肤出现新发结节、原有痣变大变色、长期不愈的溃疡，让皮肤科看一次；按医生安排做常规肿瘤筛查。

5、房颤与房扑

泽布替尼(zanubrutinib)治疗患者中房颤/房扑的总发生率为4.4%，其中3级及以上为1.9%。有心脏危险因素、高血压与急性感染者风险可能更高。

出现心悸、头晕、晕厥、气短、胸部不适，当天就医。

6、肝毒性

包括药物性肝损伤。可表现为转氨酶升高、胆红素升高，严重者可危及生命。

出现尿色加深如浓茶、眼白发黄、右上腹不适、明显乏力，请立即就医。当血清转氨酶升高超过正常上限5倍时，减量或暂时停药。

7、胚胎-胎儿毒性

动物研究显示妊娠大鼠在人体暴露量5倍时出现心脏畸形。

育龄女性治疗期间及末次给药后1周内有效避孕；男性在治疗期间及末次给药后1周内避免生育；治疗期间及末次给药后2周内不要哺乳。