FDA授予泽布替尼(zanubrutinib)加速批准用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤

2021年9月15日，百济神州有限公司宣布，泽布替尼(zanubrutinib)已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗既往接受过至少一项抗CD20方案治疗的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。

此项加速批准基于总缓解率（ORR）。针对该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟博士表示：“我们对FDA批准泽布替尼(zanubrutinib)用于治疗既往接受过治疗的边缘区淋巴瘤患者感到非常振奋，这一重要里程碑得益于百济神州团队的不懈努力、专注的研究者以及参与试验的患者及其家属。MAGNOLIA试验结果提供了更多证据，表明泽布替尼(zanubrutinib)的选择性设计可转化为这些患者治疗结局的改善。泽布替尼(zanubrutinib)正在开展的广泛全球临床项目将持续评估，这将使我们进一步了解这款潜在的同类最佳BTK抑制剂及其对患者的影响。自2019年11月首次获得FDA批准以来，泽布替尼(zanubrutinib)已在全球范围内获得四项适应症的共计12项批准。我们将继续践行我们的使命，为全球癌症患者改善创新优质药物的可及性。”

MAGNOLIA试验的主要研究者、莫纳什健康中心临床血液学主任、莫纳什大学血液学系主任、FRACP、FRCPA、MBBSStephenOpat表示：“BTK在B细胞受体信号传导中发挥关键作用，而B细胞受体信号是边缘区淋巴瘤发生的驱动因素。在MAGNOLIA试验中，泽布替尼(zanubrutinib)显示了令人印象深刻的总缓解率和完全缓解率，且在所有MZL亚型中均观察到缓解。此外，这款新一代BTK抑制剂在这些患者中耐受性良好，因不良反应导致的停药率较低。我们乐观地认为，泽布替尼(zanubrutinib)将为复发或难治性边缘区淋巴瘤患者带来有临床意义的获益。”

淋巴瘤研究基金会首席执行官MeghanGutierrez评论道：“泽布替尼(zanubrutinib)的获批为复发和难治性边缘区淋巴瘤患者提供了一种新的治疗选择，也为改善患者预后带来了新的希望。”

FDA对泽布替尼(zanubrutinib)的批准基于两项单臂临床试验的有效性结果，以独立审查委员会（IRC）根据2014年Lugano分类评估的ORR为主要终点。

在包含847例患者的汇总安全性人群中，最常见（≥30%）的不良反应（包括实验室异常）为中性粒细胞计数降低、上呼吸道感染、血小板计数降低、出血、淋巴细胞计数降低、皮疹和肌肉骨骼疼痛。

泽布替尼(zanubrutinib)的推荐剂量为每次160mg每日两次，或每次320mg每日一次，口服，可与或不与食物同服。可根据不良反应调整剂量，并应对重度肝功能损害患者和某些药物相互作用进行减量。

关于泽布替尼(zanubrutinib)

泽布替尼(zanubrutinib)是小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在广泛临床项目中作为单药和与其他疗法联合使用，以治疗各种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK蛋白不断合成，泽布替尼(zanubrutinib)通过优化生物利用度、半衰期和选择性，被专门设计为提供对BTK蛋白的完全且持续的抑制。与其他已获批的BTK抑制剂相比，泽布替尼(zanubrutinib)具有差异化的药代动力学特征，已在多种疾病相关组织中证明其能抑制恶性B细胞的增殖。

泽布替尼(zanubrutinib)的适应症用于既往接受过至少一项治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；用于既往接受过至少一项治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者；用于复发或难治性MCL；用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者；用于既往接受过至少一项抗CD20方案治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。

该适应症基于总缓解率获得加速批准。针对该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。该适应症获得附条件批准。针对该适应症的完全批准可能取决于正在进行的随机、对照确证性临床试验的结果。