FDA批准泽布替尼(zanubrutinib)在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的标签更新

2023年12月22日，百济神州宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准泽布替尼(zanubrutinib)标签更新，纳入来自3期ALPINE试验的无进展生存期（PFS）优效性结果，该试验在既往接受过治疗的复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中对比了泽布替尼(zanubrutinib)与伊布替尼(Ibrutinib)。

“ALPINE试验是首个且唯一一项在CLL中头对头对比伊布替尼并显示PFS优效性的研究。”百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士、公共卫生硕士表示，“泽布替尼(zanubrutinib)于2023年初在美国获批用于CLL，我们提交了ALPINEPFS分析的额外数据，支持其作为CLL中BTK抑制剂的首选，巩固其作为患者重要治疗选择的地位。在做出治疗决策时，医生和患者了解支持泽布替尼(zanubrutinib)在CLL中强劲疗效和差异化安全性的全部数据至关重要。”

更新的标签基于ALPINE试验的一项预设分析，该分析显示泽布替尼(zanubrutinib)对比伊布替尼(Ibrutinib)在R/RCLL患者中具有优效性和良好的心脏安全性特征，该结果在第64届美国血液学会（ASH）年会暨博览会的晚期突破性专场中公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。

关于泽布替尼(zanubrutinib)

泽布替尼(zanubrutinib)是一种小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过优化生物利用度、半衰期和选择性，旨在实现对BTK蛋白完全且持续的抑制。与其他已获批的BTK抑制剂相比，泽布替尼(zanubrutinib)具有差异化的药代动力学特征，已被证明能在多种疾病相关组织中抑制恶性B细胞的增殖。

适应症

泽布替尼(zanubrutinib)是一种激酶抑制剂，适用于治疗成年患者包括：慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；华氏巨球蛋白血症（WM）；既往接受过至少一线治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）；既往接受过至少一种抗CD20为基础治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）；MCL和MZL适应症是基于总缓解率获得加速批准。这些适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

不良反应

在该汇总安全性人群中，接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的患者（N=1550）中发生率≥30%的最常见不良反应及实验室异常包括：中性粒细胞计数降低（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板计数降低（34%）、出血（30%）和肌肉骨骼疼痛（30%）。

特殊人群

1、具有生育潜能的男性和女性

育龄女性在服用泽布替尼(zanubrutinib)期间及末次给药后1周内避免怀孕。男性在治疗期间及末次给药后1周内避免生育。

2、妊娠

如果该药在妊娠期间使用，或患者在服药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

3、肝功能损害

对于严重肝功能损害患者，泽布替尼(zanubrutinib)的推荐剂量为80mg口服，每日两次。

药物相互作用

CYP3A抑制剂：当泽布替尼(zanubrutinib)与强效CYP3A抑制剂联合给药时，将泽布替尼(zanubrutinib)剂量降至80mg每日一次。与中效CYP3A抑制剂联合给药时，将泽布替尼(zanubrutinib)剂量降至80mg每日两次。

CYP3A诱导剂：避免与强效或中效CYP3A诱导剂联合给药。