恩杂鲁胺大概多久耐药？

恩杂鲁胺Xtandi由安斯泰来（Astellas）与辉瑞公司联合研发，是一种雄激素受体信号传导抑制剂，通过作用于肿瘤细胞核膜表面的睾酮，阻止其与肿瘤细胞结合，使肿瘤细胞的生长和分裂受阻，最终导致肿瘤细胞死亡。

恩杂鲁胺Xtandi也是首个可同时针对于前列腺癌非转移和转移性前列腺癌的口服靶向药。靶向药物服用一段时间后，总是逃不过耐药，恩杂鲁胺大概多久耐药？

临床实验显示，恩杂鲁胺的无进展生存期为19.5个月，作为平均值，某些患者使用药物后可能长达两三年而不耐药，但也有部分患者可能不到19.5个月便会产生耐药性。

恩杂鲁胺耐药机制：1、由于与N-Myc (一种原癌基因的蛋白质)或极光激酶A 的扩增导致的经典前列腺腺癌转变为神经内分泌或小细胞表型。2、两种基因发生突变或失活导致再次激活了Wnt信号通路：基因视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因、肿瘤蛋白p53基因。3、由共济失调毛细血管扩张症突变基因的突变配以乳腺癌二型易感性蛋白所引发的诱导DNA损伤修复途径的损害。4、损失磷酸酶和张力蛋白同源肿瘤抑制基因，由此诱导磷酸肌醇3-激酶和AKT途径的激活。

恩杂鲁胺产生耐药性之后的应对方法大致上分两类情况：1.发生内脏转移发生的患者，根据情况可采取以下两种治疗方案：（1）阿比特龙与强的松联合使用。（2）强的松联用多西他赛。2.没有发生内脏转移这一情况的患者有四种治疗方案可供选择：（1）阿比特龙联用强的松。（2）多西他赛联用强的松。（3）无内脏转移却发生骨转移的患者可用镭-233进行放射治疗。