FDA批准恩杂鲁胺(Enzalutamide)用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）

2019年12月16日，辉瑞公司与安斯泰来制药株式会社今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准恩杂鲁胺(Enzalutamide)的补充新药申请，用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。据估计，2019年美国有超过40,000名男性患有mCSPC，这是一种已扩散到身体其他部位、且对降低睾酮的药物或手术治疗仍有反应的前列腺癌。

通过此次批准，恩杂鲁胺(Enzalutamide)现已成为首个且唯一一个获FDA批准用于三种不同类型晚期前列腺癌的口服治疗药物——非转移性和转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）以及mCSPC。该批准基于ARCHES试验的结果，这是一项评估了1,150名mCSPC男性的随机III期研究，并达到了其主要终点——影像学无进展生存期（rPFS）。

ARCHES试验的主要研究者、杜克癌症研究所前列腺与泌尿系统癌症研究中心研究主任、医学、外科学、药理学和癌症生物学教授AndrewArmstrong医学博士表示：“患有转移性去势敏感性前列腺癌的男性面临着复杂的治疗决策，医生和患者在决定所有可用选项时，拥有尽可能多的信息至关重要。支持FDA批准的研究以及更新的治疗指南，为医生和患者提供了令人信服的证据，可以将恩杂鲁胺作为该类疾病患者的治疗选择。”

ARCHES试验的数据显示，与安慰剂联合雄激素剥夺治疗（ADT）相比，使用恩杂鲁胺(Enzalutamide)联合ADT可将影像学进展或死亡风险显著降低61%（共1,150名患者；风险比[HR]：0.39[95%置信区间(CI)：0.30-0.50]；p<0.0001）。在最终rPFS分析时，总生存期数据尚未成熟。

ARCHES试验的安全性分析总体上与恩杂鲁胺(Enzalutamide)既往在CRPC临床试验中的安全性特征一致。在ARCHES试验中，与安慰剂联合ADT组相比，恩杂鲁胺(Enzalutamide)联合ADT组患者报告更频繁的常见不良反应（1至4级AR；至少发生于5%的患者）包括：潮热（27%vs22%）、乏力状况（24%vs20%）、高血压（8.0%vs5.6%）、骨折（6.5%vs4.2%）和肌肉骨骼疼痛（6.3%vs4.0%）。

安斯泰来高级副总裁兼肿瘤治疗领域负责人AndrewKrivoshik医学博士、哲学博士表示：“恩杂鲁胺(Enzalutamide)已被确立为去势抵抗性前列腺癌男性患者的标准治疗，自2012年首次获批以来，已在全球范围内被开具给超过420,000名患者。此次在转移性去势敏感性前列腺癌中的获批意味着，医生现在可以在晚期前列腺癌治疗旅程的更早阶段为患者提供恩杂鲁胺(Enzalutamide)。”

辉瑞肿瘤全球总裁AndySchmeltz表示：“今天的批准增加了十多年来全球临床研究的成果，这些研究旨在更好地了解恩杂鲁胺(Enzalutamide)对晚期前列腺癌男性患者的潜在益处。FDA的批准标志着我们在帮助满足患者（包括患有转移性去势敏感性前列腺癌的男性）需求方面持续取得进展。”

辉瑞和安斯泰来致力于通过提供获取和报销支持资源来帮助患者获得恩杂鲁胺(Enzalutamide)，包括有关患者医疗保健覆盖选项以及可能有助于解决患者经济需求的财务援助选项的信息。

关于转移性去势敏感性前列腺癌

一旦前列腺癌扩散到前列腺以外的身体其他部位，如骨骼、淋巴结、膀胱和直肠，即被视为转移性。如果患者的疾病对降低睾酮水平的药物或手术治疗仍有反应，则被视为去势（或激素）敏感性。2019年美国mCSPC的患病人数估计略高于40,000例。

ARCHES试验

这项由公司赞助的III期、随机、双盲、安慰剂对照、多国ARCHES试验（NCT02677896）在美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区的研究中心入组了1,150名mCSPC患者。试验中的患者被随机分配接受恩杂鲁胺(Enzalutamide)160mg每日一次或安慰剂，并继续接受促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂或拮抗剂治疗，或有双侧睾丸切除术史。

试验的主要终点是由盲态独立中心审查评估的rPFS。影像学无进展生存期定义为从随机分组到任何时候出现影像学疾病进展或研究药物停药后24周内死亡的时间。影像学疾病进展定义为骨扫描发现两个或更多新骨病灶并经确认（前列腺癌工作组2标准）和/或软组织疾病进展。患者按疾病负荷（低vs高）和既往针对前列腺癌的多西他赛治疗（无既往多西他赛、1-5个周期或6个既往周期）进行分层。

关于恩杂鲁胺(Enzalutamide)

恩杂鲁胺(Enzalutamide)是一种雄激素受体抑制剂，适用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）和转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的重要安全信息

警告与注意事项

癫痫发作：在七项随机临床试验中，接受恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗的患者中有0.5%发生癫痫。在一项针对有癫痫诱发因素患者的研究中，2.2%的恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗患者出现了癫痫。尚不清楚抗癫痫药物是否能预防恩杂鲁胺(Enzalutamide)引起的癫痫。该研究中的患者具有以下一项或多项诱发因素：使用可能降低癫痫阈值的药物、有创伤性脑损伤或头部损伤史、有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史、患有阿尔茨海默病、脑膜瘤或前列腺癌所致的软脑膜疾病、过去12个月内有无法解释的意识丧失史、癫痫发作史、存在脑内占位性病变、动静脉畸形史或脑部感染史。告知患者在服用恩杂鲁胺(Enzalutamide)期间发生癫痫的风险，以及从事任何可能因突然失去意识而对自身或他人造成严重伤害的活动时需谨慎。对于在治疗期间出现癫痫发作的患者，应永久停用恩杂鲁胺(Enzalutamide)。

可逆性后部脑病综合征（PRES）：有接受恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗的患者出现PRES的报告。PRES是一种神经系统疾病，可表现为快速进展的症状，包括癫痫发作、头痛、嗜睡、意识混乱、失明以及其他视觉和神经功能障碍，可能伴有或不伴有高血压。PRES的诊断需要通过脑部影像学检查（最好是MRI）确认。对于出现PRES的患者，应停用恩杂鲁胺(Enzalutamide)。

超敏反应：在七项随机临床试验中，使用恩杂鲁胺(Enzalutamide)观察到超敏反应，包括面部水肿（0.5%）、舌水肿（0.1%）或唇水肿（0.1%）。上市后病例中有咽部水肿的报告。建议出现任何超敏反应症状的患者暂时停用恩杂鲁胺(Enzalutamide)并立即就医。对于严重的超敏反应，应永久停用恩杂鲁胺(Enzalutamide)。

缺血性心脏病：在四项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，与安慰剂组患者相比，恩杂鲁胺(Enzalutamide)组患者发生缺血性心脏病更为常见（2.9%vs1.3%）。3-4级缺血事件发生在1.4%的恩杂鲁胺(Enzalutamide)组患者中，而安慰剂组为0.7%。缺血事件导致死亡的比例：恩杂鲁胺(Enzalutamide)组为0.4%，安慰剂组为0.1%。监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管危险因素（如高血压、糖尿病或血脂异常）的管理。对于出现3-4级缺血性心脏病的患者，应停用恩杂鲁胺(Enzalutamide)。

跌倒和骨折：在接受恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗的患者中曾有跌倒和骨折发生。评估患者的骨折和跌倒风险。根据既定治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。在四项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，恩杂鲁胺(Enzalutamide)组患者跌倒发生率为11%，而安慰剂组为4%。恩杂鲁胺(Enzalutamide)组患者骨折发生率为10%，而安慰剂组为4%。

胚胎-胎儿毒性：尚未在女性中确定恩杂鲁胺(Enzalutamide)的安全性和有效性。当用于孕妇时，恩杂鲁胺(Enzalutamide)可导致胎儿伤害和妊娠丢失。告知有育龄女性伴侣的男性，在恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗期间及最后一次恩杂鲁胺(Enzalutamide)给药后3个月内使用有效避孕措施。

不良反应

在四项随机安慰剂对照试验的数据中，恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗患者中更常见（比安慰剂组高≥2%）的最常见不良反应（≥10%）为：乏力/疲劳、背痛、潮热、便秘、关节痛、食欲下降、腹泻和高血压。在比卡鲁胺对照研究中，恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗患者报告的最常见不良反应（≥10%）为：乏力/疲劳、背痛、肌肉骨骼疼痛、潮热、高血压、恶心、便秘、腹泻、上呼吸道感染和体重减轻。

在AFFIRM（针对既往接受过多西他赛治疗的转移性CRPC（mCRPC）患者的安慰剂对照研究）中，47%的恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗患者报告了3级及更高级别的不良反应。16%的恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗患者因不良事件而停药。在PREVAIL（针对未经化疗的mCRPC患者的安慰剂对照研究）中，44%的恩杂鲁胺(Enzalutamide)患者和37%的安慰剂患者报告了3-4级不良反应。6%的恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗患者因不良事件而停药。在TERRAIN（针对未经化疗的mCRPC患者的比卡鲁胺对照研究）中，39%的恩杂鲁胺(Enzalutamide)患者和38%的比卡鲁胺患者报告了3-4级不良反应。以不良事件为主要原因停药的比例：恩杂鲁胺(Enzalutamide)组为8%，比卡鲁胺组为6%。

在PROSPER（针对非转移性CRPC（nmCRPC）患者的安慰剂对照研究）中，31%的恩杂鲁胺(Enzalutamide)患者和23%的安慰剂患者报告了3级或更高级别的不良反应。以不良事件为主要原因停药的比例：恩杂鲁胺(Enzalutamide)组为9%，安慰剂组为6%。

在ARCHES（针对转移性CSPC（mCSPC）患者的安慰剂对照研究）中，24%的恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗患者报告了3级或更高级别的不良事件。以不良事件为主要原因永久停药的比例：恩杂鲁胺(Enzalutamide)组为5%，安慰剂组为4%。

实验室检查异常：在汇总的随机、安慰剂对照研究中，与安慰剂组相比，恩杂鲁胺(Enzalutamide)组发生比例≥5%且更常见（>2%）的实验室检查异常包括：中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、高血糖、高镁血症、低钠血症和高钙血症。

高血压：在四项随机、安慰剂对照临床试验的合并数据中，恩杂鲁胺(Enzalutamide)组患者高血压报告率为12%，安慰剂组为5%。在每组中，因高血压导致研究停药的患者均少于1%。

药物相互作用

其他药物对恩杂鲁胺(Enzalutamide)的影响：避免与强效CYP2C8抑制剂联合使用，因为它们会增加恩杂鲁胺(Enzalutamide)的血浆暴露量。如果必须联合给药，应降低恩杂鲁胺(Enzalutamide)的剂量。避免与强效CYP3A4诱导剂联合使用，因为它们会降低恩杂鲁胺(Enzalutamide)的血浆暴露量。如果必须联合给药，应增加恩杂鲁胺(Enzalutamide)的剂量。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)对其他药物的影响：避免与治疗指数狭窄的CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19底物联合使用，因为恩杂鲁胺(Enzalutamide)可能会降低这些药物的血浆暴露量。如果恩杂鲁胺(Enzalutamide)与华法林（一种CYP2C9底物）联合给药，应进行额外的INR监测。

有关更多安全信息，请参阅完整的处方信息。