恩杂鲁胺(Enzalutamide)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

恩杂鲁胺(Enzalutamide)适用于患有去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌、非转移性去势敏感性前列腺癌伴生化复发且有高转移风险的患者。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的适应症

前列腺癌

恩杂鲁胺可治疗去势抵抗性前列腺癌。

恩杂鲁胺可治疗转移性去势敏感性前列腺癌。

恩杂鲁胺可治疗具有生化复发且转移风险高的非转移性去势敏感性前列腺癌。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的用法用量

1、治疗前筛查

评估跌倒和骨折风险。

2、患者监测

对于有骨折风险的患者，监测并管理骨折风险。监测缺血性心脏病的体征和症状。

3、其他一般注意事项

去势抵抗性前列腺癌或转移性去势敏感性前列腺癌患者：除非患者已接受双侧睾丸切除术，否则应与促性腺激素释放激素类似物同时使用。

具有高风险的生化复发性非转移性去势敏感性前列腺癌患者：可使用恩杂鲁胺，联用或不联用促性腺激素释放激素类似物。

4、给药方式

每日口服一次，不受进餐影响。整粒吞服胶囊，不要咀嚼、溶解或打开胶囊。

5、剂量

每日一次，每次160毫克。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

对于非转移性去势敏感性前列腺癌，如果治疗36周后前列腺特异性抗原检测不到（<0.2ng/mL），可以暂停治疗。对于那些接受过根治性前列腺切除术的患者，当前列腺特异性抗原升高至≥2ng/mL时，或对于接受过原发性放射治疗的患者，当前列腺特异性抗原升高至≥5ng/mL时，可以重新开始治疗。

6、剂量调整

如果出现不可耐受的不良反应或3级或更高级别的毒性，请中断治疗1周或直至症状改善至2级或更低；然后可以以相同或减少的剂量恢复治疗。如果需要减少剂量，将剂量减少至每日120毫克或80毫克。

与强效CYP2C8抑制剂联用：避免与强效CYP2C8抑制剂同时使用。如果无法避免同时使用，将恩杂鲁胺剂量减少至每日一次80毫克。停用强效CYP2C8抑制剂后，将恩杂鲁胺剂量增加至开始使用强效CYP2C8抑制剂之前的剂量。

与强效CYP3A4诱导剂联用：避免与强效CYP3A4诱导剂同时使用。如果无法避免同时使用，将恩杂鲁胺剂量从160毫克增加至每日一次240毫克。停用强效CYP3A4诱导剂后，将恩杂鲁胺剂量减少至开始使用强效CYP3A4诱导剂之前的剂量。

7、特殊人群

肝功能损害：轻度、中度或重度肝功能损害（Child-PughA、B或C级）：无需调整剂量。

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30–89mL/分钟）：无需调整剂量。重度肾功能损害（肌酐清除率<30mL/分钟）或终末期肾病：尚未进行系统评估。

老年患者：没有具体的剂量建议；不能排除某些老年个体敏感性更高。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的注意事项

1、癫痫发作

有癫痫发作的报告，停药后癫痫发作得到缓解。尚不清楚抗惊厥药是否能预防接受恩杂鲁胺治疗的患者发生癫痫。如果发生癫痫发作，应永久停用恩杂鲁胺。

2、可逆性后部脑病综合征

有可逆性后部脑病综合征的报道。可逆性后部脑病综合征是一种神经系统疾病，可能表现为癫痫发作、头痛、嗜睡、意识模糊、失明或其他视觉和神经功能障碍；也可能存在高血压。需要进行脑部影像学检查，最好是磁共振成像，以确认诊断。如果发生可逆性后部脑病综合征，应停用恩杂鲁胺。

3、超敏反应

有超敏反应（包括血管性水肿）的报道。如果发生严重的超敏反应，应永久停用恩杂鲁胺。

4、心血管影响

有缺血性心脏病（有时致命）和高血压的报道。监测缺血性心脏病的体征或症状，并优化对既往存在的心血管危险因素（如高血压、糖尿病、血脂异常）的管理。对于出现3级或4级缺血性心脏病的患者，应停用恩杂鲁胺。

5、跌倒和骨折

有跌倒和骨折的报道。发生骨折的中位时间为420天（范围：1-2348天）。在临床研究中，不允许在骨质疏松症情况下使用骨靶向药物预防骨质流失。

评估患者的骨折和跌倒风险，监测有骨折风险的患者，并根据既定的治疗指南进行管理；考虑使用骨靶向药物治疗。

6、胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害，在动物实验中已证明具有致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。尚未在女性中确定安全性和有效性。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，应告知其对胎儿的潜在危害，尚不清楚恩杂鲁胺是否会分布到精液中。

在接受恩杂鲁胺治疗期间以及最后一次给药后3个月内，接受该药物的男性在与怀孕女性发生性行为时应使用安全套，在与有生育能力的女性发生性行为时，应使用有效的避孕方法。

7、吞咽困难或窒息

由于恩杂鲁胺的剂型尺寸，可能发生严重的吞咽困难或窒息，包括可能危及生命的事件。建议患者用足量的水整粒/片吞服每粒胶囊或片剂，以确保所有药物被成功吞咽。

对于吞咽困难的患者，可考虑使用较小尺寸的恩杂鲁胺片剂。对于无法吞服胶囊或片剂的患者，应停用恩杂鲁胺。

8、干扰地高辛免疫测定

有报道称会干扰某些地高辛免疫测定（例如，化学发光微粒子免疫测定法）；可能导致假性升高的地高辛血浆浓度结果。对于同时接受恩杂鲁胺和地高辛治疗的患者，应通知进行地高辛血浆浓度测定的实验室使用适当的方法。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的特殊人群用药

1、妊娠

可能造成胎儿伤害和潜在的妊娠丢失。

2、哺乳

恩杂鲁胺和/或其代谢物可分泌至大鼠乳汁中；尚不清楚是否分泌至人乳中。

3、有生育能力的女性和男性

与有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后3个月内应使用有效的避孕措施。

4、儿童用药

尚未在儿科患者中确定安全性和有效性。

5、老年用药

与年轻成人相比，在安全性和有效性方面没有总体差异；然而，不能排除敏感性增加的可能性。

6、肝功能损害

轻度、中度或重度肝功能损害（Child-PughA、B或C级）不会显著影响药物主要活性形式（恩杂鲁胺加N-去甲基恩杂鲁胺）的AUC。

7、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率30–89mL/分钟）不会显著影响恩杂鲁胺的清除率。尚未在患有重度肾功能损害（肌酐清除率<30mL/分钟）或终末期肾病的患者中进行系统评估。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的不良反应

最常见的不良影响（≥10%的患者且比安慰剂组高≥2%）：肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热、便秘、食欲下降、高血压、出血、跌倒、骨折、头痛。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

强效CYP2C8抑制剂：可能导致恩杂鲁胺主要活性形式（母药加N-去甲基代谢物）的AUC增加。如有可能，避免同时使用。

如果无法避免同时使用，将恩杂鲁胺剂量减少至每日一次80毫克。

如果停止同时使用强效CYP2C8抑制剂，应将恩杂鲁胺剂量恢复至开始使用强效CYP2C8抑制剂之前的剂量。

强效CYP3A4抑制剂：可能导致恩杂鲁胺主要活性形式（母药加N-去甲基代谢物）的AUC增加，无需初始剂量调整。

强效CYP3A4诱导剂：可能导致恩杂鲁胺主要活性形式（母药加N-去甲基代谢物）的AUC减少。如有可能，避免同时使用。如果无法避免同时使用，将恩杂鲁胺剂量从160毫克增加至每日一次240毫克。如果停止同时使用强效CYP3A4诱导剂，应将恩杂鲁胺剂量恢复至开始使用强效CYP3A4诱导剂之前的剂量。

2、经肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4、2C9或2C19的底物：可能导致底物药物的血浆浓度降低。避免恩杂鲁胺与治疗指数狭窄的CYP3A4、2C9或2C19底物同时使用。

CYP2C8底物：CYP2C8探针底物的血浆浓度无实质性变化。无需调整剂量。

CYP1A2底物：CYP1A2探针底物的全身暴露量无实质性变化。无需调整剂量。

CYP2D6底物：CYP2D6探针底物的全身暴露量无实质性变化。无需调整剂量。

蛋白结合药物：体外数据表明，在临床相关浓度下，恩杂鲁胺与其他高蛋白结合药物之间不太可能发生置换。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的作用机制

恩杂鲁胺可竞争性抑制雄激素与雄激素受体的结合，通过抑制雄激素受体的核转位和雄激素依赖性的DNA结合，抑制雄激素受体导致生长停滞或细胞凋亡。

恩杂鲁胺在雄激素受体处的结合亲和力是比卡鲁胺的5-8倍。主要循环代谢物N-去甲基恩杂鲁胺在体外的活性与恩杂鲁胺相似。

与传统的抗雄激素药物（例如，比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特）不同，恩杂鲁胺在过度表达雄激素受体的细胞中似乎缺乏对雄激素受体的激动作用，可能导致对受体的拮抗作用得以保留。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)的药代动力学

1、吸收

口服给药后，约1小时达到血浆峰浓度。在28天内达到稳态浓度；蓄积比约为8.3倍。在健康男性中单次服用160毫克剂量后，片剂和胶囊剂型的吸收程度相当；然而，服用片剂后的平均血浆峰浓度比胶囊低10-28%。

在稳态下，片剂和胶囊剂型的恩杂鲁胺和N-去甲基恩杂鲁胺的血浆峰浓度和AUC相当。高脂餐不会显著影响生物利用度。

2、分布

尚不清楚恩杂鲁胺是否分布到人乳中。血浆蛋白结合率：恩杂鲁胺为97-98%（主要与白蛋白结合）。N-去甲基恩杂鲁胺为95%。

3、消除

在肝脏中通过CYP2C8和CYP3A4代谢。主要代谢物是N-去甲基恩杂鲁胺（活性）和一种羧酸衍生物（无活性）；N-去甲基代谢物的形成主要由CYP2C8介导。

4、排泄

通过尿液（71%）和粪便（14%）排泄；尿液和粪便中回收的原形药物和N-去甲基代谢物仅占微量至极少量。半衰期：恩杂鲁胺为5.8天。N-去甲基恩杂鲁胺约为7.8-8.6天。轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30–89mL/分钟）似乎不会显著改变恩杂鲁胺的清除率。

恩杂鲁胺(Enzalutamide)储存

口服储存：胶囊或片剂，20°C-25°C（可暴露于15°C-30°C）。存放在干燥处，置于密闭容器中。

温馨提示

1、对于目前正在接受促性腺激素释放激素激动剂治疗的患者，强调在恩杂鲁胺治疗期间继续这种治疗的重要性。

2、建议患者避免进行那些突然失去意识可能对自身或他人造成严重伤害的活动。强调如果发生意识丧失或癫痫发作，立即告知临床医生的重要性。