盘点2019HER2 阳性乳腺癌的重大进展

HER2+晚期乳腺癌预后差，生存期短，约占到全部乳腺癌的15%~20%，是一类侵袭性很强的亚型。今天为大家总结了2019年HER2阳性乳腺癌的重大进展。

1.FDA批准Enhertu治疗转移性HER2阳性乳腺癌

2019年末，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）上市，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者在转移性情况下接受过两种或两种以上基于抗HER2治疗的方案。

Enhertu是FDA今年批准的第三款抗体偶联药物，此次批准是基于DESTINY-Breast 01临床研究结果。患者平均已经接受过6线治疗方案，在接受了DS-8201治疗之后，客观缓解率达到了60.9%！截至2019年8月1日，中位缓解持续时间为14.8个月。此外，在11.1个月的中位随访时间里，患者的中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。

2. Tucatinib联合治疗突破新格局

Tucatinib是一种口服的酪氨酸激酶靶向抑制剂，对HER2具有高度选择性。在HER2CLIMB研究中，相比安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨组，接受Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨的患者一年无进展生存（PFS）率从12%提高到33%，中位PFS从5.6个月提高到7.8个月，而总生存也从17.4个月提高到21.9个月。

另外，Tucatinib还有很好的入脑效果，对脑转移患者很有利。在已经出现脑转移的患者中，接受图卡替尼的患者1年无进展生存率从0提高到了24.9%！降低了52%的疾病进展或死亡的风险。

3. Margetuximab中位总生存期优势明显新型抗HER2药物

Margetuximab是衍生于曲妥珠单抗的单克隆单体，通过优化Fc结构域增加与活化受体CD16A的结合、减少与抑制受体CD32B的结合，以增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），而ADCC是抗HER2治疗的重要机制。

CP-MGAH22-04研究了Margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗，治疗既往经2种以上HER2靶向治疗方案的HER2阳性晚期乳腺癌。

2019年ASCO会议报道了该研究结果，两组患者的PFS分别为5.8个月和4.9个月，其中CD16A基因型患者（85%人群）的疗效更好，PFS分别为6.9个月和5.1个月。Margetuximab联合化疗有望成为HER2阳性晚期乳腺癌三线治疗的新方案。

4.双靶治疗：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛

2019年12月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛，用于尚未接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线标准治疗方案。

在今年的 ASCO会议上，公布的CLEOPATRA研究结果显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶组的中位OS为 57.1个月（接近5年！），而对照组只有40.8个月，整整提高了一年半多！

而且，在帕妥珠单抗+曲妥珠单抗双靶组中，有37%的患者达到8年生存，显著高于曲妥珠单抗组的23%。

5.来那替尼上市，降低HER2阳性乳腺癌复发风险

2019年11月初，来那替尼（Nerlynx）获批在香港上市，用于HER2阳性早期乳腺癌患者完成曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗，降低HER2阳性乳腺癌复发风险。除手术之外的治疗均称为辅助治疗，其目的是消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。目前，NMPA已受理来那替尼中国大陆的新药上市申请。

6.Kadcyla用于HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗

2019年3月，HER2靶向药恩美曲妥珠单抗（Kadcyla，trastuzumab emtansine）在中国的上市申请获得国家药品审评中心（CDE）承办。恩美曲妥珠单抗是抗体药物偶联物（ADC），由曲妥珠单抗与细胞毒制剂DM1组成，国内临床试验登记号CTR20190405。

  2019年末，该药已获欧盟批准用于接受新辅助（术前）基于紫杉烷和HER2靶向疗法治疗后乳腺和/或淋巴结存在残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助（术后）治疗。针对早期乳腺癌，新辅助（术前）治疗的目的是减少肿瘤体积使其能够更容易手术移除，辅助（术后）治疗的目的是消灭任何残余的癌细胞以降低癌症复发的风险。