Voriconazole对真菌感染有多大疗效？

Voriconazole为氟康唑衍生物，在氟康唑的丙基结构上增加1个甲基后，增加了其对目标酶的亲和力；嘧啶环也增加了抗真菌的活性；5位上的氟能够增强体外活性；2 R ，3 S-对映体是所有对映体中最活跃的。VoriconazoleIC50仅为0.0053/~mol·L，说明其比同类的三唑类抗真菌药抗菌谱更广。Voriconazole最早由辉瑞公司研制开发，于 2002 年 3 月获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，于 2002 年 5 月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2004年10 月获国家药品监督管理局批准上市。今天咱们就来看一下Voriconazole对真菌感染有多大疗效？

有资料显示，Voriconazole用于晚期HIV感染者和有免疫功能损害的患者能有效控制口咽及食管白色念珠菌病和侵入性曲霉病感染，而感染曲霉病的免疫损害患者用常规两性霉素B治疗无效。一项涉及800多例患者的大型多中心研究，比较了Voriconazole和两性霉素B在经验治疗持续发烧且中性粒细胞减少的患者中的使用情况，两者有效率相似，但Voriconazole治疗组患者真菌感染显著少于对照组，而对照组的毒性和肾功能损害明显多于治疗组。另一项安慰剂对照研究的结果表明，Voriconazole治疗侵入性真菌感染的免疫受损儿童是安全有效的。

在一项开放、随机、多中心的研究中，比较了Voriconazole和两性霉素B在277例免疫功能减退的急性侵袭性曲霉病患者中的疗效和生存受益，疗程为12周。在第1个24小时内，每12个小时静脉滴注6mg/kg负荷剂量的Voriconazole。之后，每12个小时使用4mg/kg的维持剂量，持续至少7天。然后，转为口服剂型治疗，每12小时服用200mg。静脉滴注Voriconazole的治疗时间中位数为10天（范围2～85天）。在静脉滴注Voriconazole治疗后，口服Voriconazole治疗时间的中位数是76天（范围2～232天）。治疗组和对照组的总有效率分别为53%和31%（基线时异常的症状体征以及影像学/支气管镜检查完全或部分恢复正常）。治疗组第84天生存率显著高于对照组。此外，Voriconazole在死亡时间和因毒性停药的时间方面均有显著优势，并具有显著的临床意义和统计学意义。

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