




瑞戈非尼为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 TKI,可以抑制血管生成以及其他肿瘤驱动基因通路如血管内皮细胞生长因子受体 、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血管生成素受体 TIE-2、酪氨酸激酶受体、受体酪氨酸激酶基因、白血病致病因子1、BRA F 基因等蛋白激酶的活性。因此,其能阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞 增殖并调控肿瘤微环境,从而抑制肿瘤的增殖与侵袭。
瑞戈非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结肠癌(mCRC)患者和既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。
瑞戈非尼可改善总体生存,风险比为0.63(95%可信区间:0.50~0.79,P<0.0001);瑞戈非尼组的中位生存期为10.6个月(95%可信区间:9.1-12.1)安慰剂组为7.8个月(95%可信区间:6.3-8.8)。瑞戈非尼组中所有患者均出现不良反应,安慰剂组中93%(179/193)的患者出现不良反应。
在服用药物期间出现哪些情况需要停止使用瑞戈非尼呢?
(1)出血:对严重或威胁生命出血永久终止瑞戈非尼。
(2)皮肤学毒性:瑞戈非尼中断和然后减低或终止瑞戈非尼取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。
(3)高血压:对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞戈非尼。
(4)心脏缺血和梗死:新发或急性心脏缺血/梗死患者暂停瑞戈非尼,只有急性缺血事件解决后恢复。
(5)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):终止瑞戈非尼。
(6)胃肠道穿孔或瘘管:终止瑞戈非尼。
(7)伤口愈合并发症:术前停止瑞戈非尼。在伤口裂开患者中终止。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203085