




AZD9291适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
AZD9291的效果如何呢?
治疗非小细胞肺癌脑转移的手段包括手术切除,立体定向放疗 和 全脑放疗(WBRT)。然而,有研究表明,与单独的支持治疗相比,WBRT不能提高生存率或生活质量。对于EGFR突变阳性的患者,与化疗或WBRT相比,使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可以降低脑部转移病灶进展的风险。AZD9291代号9291,是针对EGFR靶点的第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。有试验证明,AZD9291在小鼠和一些灵长类动物大脑中可以表现出较高的血药浓度,反映了AZD9291对血脑屏障的穿透能力是比较强的。
一项III期临床研究给了我们答案。对于EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌,和先前使用EGFR-TKI治疗后疾病进展的肺癌脑转移患者,为了评估AZD9291与化疗(铂类联合培美曲塞)的有效性和安全性,进行了一项代号为AURA3的临床试验。研究的主要评价标准是脑转移的客观缓解率(ORR)。次要标准包括疾病控制率(DCR),反应持续时间(DoR),无进展生存期(PFS)和脑转移灶肿瘤缩小的程度。
结果显示,AZD9291组的客观缓解率为70%,联合化疗组的客观缓解率为31%。在AZD9291组中,2名患者达到了完全缓解的状态,也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶,肿瘤完全消失。19名患者部分缓解,肿瘤缩小超过30%,占AZD9291组的63%,而联合化疗组这个数据是25%。使用AZD9291的疾病控制率为93%,化疗组为63%。从中位反应持续时间来看,AZD9291组为8.9个月,化疗组为5.7个月。客观反应发生的中位时间分别为9.1周和6.1周。总体而言,与化疗相比,使用AZD9291的脑转移灶发生进展的比例更小,新出现的脑转移灶的数量也更少。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065