奥拉帕尼（奥拉帕利）治疗效果好吗？

奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib、奥拉帕利）是第一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。FDA首次批准奥拉帕尼治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年，FDA批准扩大奥拉帕尼的适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。

体外研究表明,奥拉帕尼（奥拉帕利）单药治疗能够通过已知合成致死程序使肿瘤出现退化，DNA断裂双链无法积聚，基因组不稳定性增加；同时奥拉帕尼也可以增加电离辐射和修复化疗后DNA损伤。奥拉帕尼显示选择性抑制肿瘤细胞系体外生长，增加对肿瘤细胞的毒性和抗肿瘤活性。其诱导细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加形成PARP-DNA复合物，从而导致细胞稳态和细胞死亡的中断。

临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。

临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕尼与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕尼组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。

临床试验证实，奥拉帕尼的应用可有效抵抗gBRCA突变和HER2阴性的晚期乳腺癌。而且不管患者的激素受体状态如何，在HR + BC和TNBC亚组中均观察到奥拉帕尼的益处，即与TPC组相比，奥拉帕尼组降低了疾病进展或死亡的风险。与TPC相比，在评估次要终点PFS2时，奥拉帕尼（奥拉帕利）的PFS2治疗显着增加，表明其在首次进展后仍获益。