奥拉帕利(Olaparib)的适应症与不良反应

奥拉帕利由英国阿斯利康研发，是全球PARP抑制剂类靶向抗肿瘤药物，通过抑制PARP酶活性、阻断癌细胞DNA单链修复，与BRCA基因突变协同产生合成致死效应，精准杀伤肿瘤细胞。该药口服给药，适用于携带BRCA突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及转移性去势抵抗性前列腺癌的维持治疗。

什么是奥拉帕利

奥拉帕利是一款肿瘤靶向药物，用于治疗特定分型的卵巢癌、乳腺癌、输卵管癌、胰腺癌、前列腺癌及腹膜癌。本品多用于携带特定基因标志物的肿瘤患者，标志物包含BRCA1、BRCA2、同源重组修复（HRR）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2阴性），医生会先为患者开展相关基因检测。

本品于2014年首次获美国FDA批准，用于晚期卵巢癌治疗。

奥拉帕利作用机制

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是一种可修复受损细胞DNA的蛋白，肿瘤细胞同样依赖该蛋白完成DNA修复，维持持续分裂增殖。若细胞DNA损伤无法修复，细胞便会凋亡。

奥拉帕利属于PARP抑制剂类药物，通过阻断PARP蛋白功能，使肿瘤细胞丧失DNA修复能力，最终发生死亡。

奥拉帕利获批适应症

1.BRCA突变晚期卵巢癌

一线维持治疗：适用于存在有害或疑似有害胚系/体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成人患者，且经一线含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解。

需采用FDA获批配套诊断试剂筛选适用患者。

2.HRD阳性晚期卵巢癌

联合贝伐珠单抗一线维持治疗：适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成人患者，经一线含铂化疗后疗效未达完全缓解或仅部分缓解；肿瘤同源重组缺陷（HRD）阳性，判定标准为存在有害/疑似有害BRCA突变，或基因组不稳定。

需采用FDA获批配套诊断试剂筛选适用患者。

3.复发性卵巢癌

维持治疗：适用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成人患者，经含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解。

4.胚系BRCA突变、HER2阴性高风险早期乳腺癌

辅助治疗：适用于存在有害或疑似有害胚系BRCA突变、HER2阴性高风险早期乳腺癌成人患者，患者已完成新辅助或辅助化疗。

需采用FDA获批配套诊断试剂筛选适用患者。

5.胚系BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌

适用于存在有害或疑似有害胚系BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者，患者已在新辅助、辅助或转移阶段接受化疗；激素受体阳性乳腺癌患者需既往接受过内分泌治疗，或临床评估不适合内分泌治疗。

需采用FDA获批配套诊断试剂筛选适用患者。

6.胚系BRCA突变转移性胰腺腺癌

一线维持治疗：适用于存在有害或疑似有害胚系BRCA突变的转移性胰腺腺癌成人患者，经一线含铂化疗方案持续治疗至少16周且疾病未进展。

需采用FDA获批配套诊断试剂筛选适用患者。

7.BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌

联合阿比特龙、泼尼松/泼尼松龙治疗存在有害或疑似有害BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

需采用FDA获批配套诊断试剂筛选适用患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警示信息

本品会影响免疫系统，患者更易发生感染，严重时可危及生命。若出现发热、乏力、呼吸困难、易瘀青/出血、大小便带血、体重下降，请立即就医。

治疗期间需每周或每月复查血常规，检查结果可能导致抗肿瘤治疗延期。

本品联合促性腺激素释放激素（GnRH）类药物时，可能引发腿部或肺部血栓。若四肢肿痛、气短、胸痛、呼吸急促、心跳加快，需及时就诊。

本品可诱发严重肺部损伤，出现胸痛、喘息、呼吸困难、新发/加重咳嗽时请就医。

用药前须知

禁用人群

对奥拉帕利存在过敏史者禁用。

提前告知医师的病史

肺部疾病、呼吸功能异常；肾病。

妊娠期风险

无论男方或女方服用本品，均可能损伤胎儿或引发流产。

女性：孕期不可用药；用药前需妊娠检测阴性；用药全程及末次服药后至少6个月采取有效避孕措施。

男性：配偶具备生育能力者，全程避孕，停药后至少3个月持续避孕；停药3个月内禁止捐献精子。用药期间若女方受孕，需立刻告知医生。

哺乳期

用药期间及末次服药后至少1个月禁止哺乳。

用药方法

严格遵照医嘱服用本品，完整阅读处方说明、用药指南；医师会根据病情调整给药剂量。

本品为片剂，每日两次，两次间隔约12小时，可空腹或随餐；整片吞服，禁止压碎、咀嚼、掰开。

本品抑制免疫功能，易诱发感染，需定期复诊；还需定期胸片检查，排查肺部损伤，检查结果可能推迟抗肿瘤治疗。

给药剂量

常规推荐剂量：300mg口服，每日两次；合并肾功能损伤或其他情况时，医师可调整剂量。片剂规格：150mg、100mg。

漏服

跳过本次漏服剂量，下一剂按原定时间正常服用，不可一次服用双倍药量；单日服药总片数不可超过4片。

药物过量

一旦过量，立即急诊救治。

不良反应

过敏急救信号

荨麻疹、呼吸困难、面/唇/舌/咽喉肿胀，出现后立即就医。

严重感染相关症状（立即就医）

发热寒战、头晕重度乏力、口腔溃疡、皮肤破溃、异常瘀青出血、排尿灼痛、大小便带血、面色苍白手脚冰凉、体重下降、咳嗽喘息气短；出现该类不良反应可能导致治疗延期。

血栓相关症状（联合GnRH药物人群）

四肢肿痛、气短、胸痛、呼吸急促、心跳加快，及时就诊。

常见不良反应

血细胞计数下降、恶心呕吐腹泻、烧心消化不良食欲减退、头晕乏力、头痛、咳嗽气短、味觉异常。

以上并不是完整的不良反应列表，可能还会出现其他不良反应，出现不适请咨询医师。