依维莫司是什么？

依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点)，PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。依维莫司结合至细胞内蛋白，FKBP-12，导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依维莫司减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP)， mTOR的下游效应器，涉及蛋白质合成。此外，依维莫司抑制缺氧-可诱导因子的表达(如，HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体外和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖，血管生成和葡萄糖摄取。

依维莫司的主要用途肾癌是其中之一，依维莫司能治愈的适应症比较多，效果也比较明显，依维莫司在2009年3月被美国FDA批准用于肾癌晚期。依维莫司在国内的研究中效果为：中位无进展生存时间为6.93个月，疾病控制率为65.6%，12个月的总生存率为55.6%。当然依维莫司也是第一个被批准用于儿科的靶向药，而依维莫司常见的靶点为mTOR PLK3CA，依维莫司的作用机制是控制奥细胞生长扩散、制止肿瘤代谢与减少肿瘤血管的形成，称之为依维莫司的三重作用。

在实际疗效方面：基线数据分析显示，5项RWR研究的入组患者群体特征与BOLERO-2试验基本一致；真实临床中，依维莫司使用线数较BOLERO-2偏后线。与BOLERO-2相比，BRAWO和EVEREXES研究入组的晚期患者继往接受治疗方案相对较少，而4EVER和BALLET研究中则相对更多；前线使用依维莫司联合治疗方案较后线使用，PFS获益更大。这种继往治疗程度的不同可能也会影响依维莫司联合依西美坦的疗效，而联合治疗作为前线方案使用似乎有更好的PFS获益。