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多吉美耐药后如何治疗?

郭药师
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2025-01-21 11:51:10
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索拉菲尼(多吉美)对于肝癌细胞表面的一些特征性蛋白质表达量不同的细胞,其杀伤能力是不一样的。一些基础性研究发现,如果肝癌细胞表面一种叫做EGFR的蛋白质数量少,则对索拉非尼(多吉美)比较敏感,容易被索拉非尼(多吉美)抑制。

然而,在肝癌组织中,并不是所有肝癌细胞的EGFR均是低表达(即在表面数量少),这样就导致多吉美(索拉非尼)在抑制了EGFR低表达的肝癌细胞以后,由于对EGFR高表达的肝癌细胞抑制力不够,使这部分肝癌细胞发展壮大起来,从而导致肿瘤进展,出现原发耐药。

索拉非尼(多吉美)耐药后如何治疗?

1、乐伐替尼:乐伐替尼可谓是今年肝癌治疗领域中的黑马,在 2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,卫材公司公布了乐伐替尼(lenvatinib)一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌(uHCC)随机、开放、非劣效 III 期临床试验(REFLECT 研究)的结果。

数据显示,乐伐替尼一线治疗晚期肝癌的总体效果要优于索拉非尼(多吉美)。乐伐替尼实验组的总生存期有延长趋势,中位无进展时间是多吉美的2倍多,而客观缓解率是索拉非尼的近三倍。

因为在针对肝癌的靶点都相似的情况下,乐伐替尼的总体效果更优,而副作用也更低的情况下,多数患者都更加愿意选择乐伐替尼。

2、瑞戈非尼:同为拜耳生产的激酶抑制剂,瑞戈非尼的目的很明显,就是要在索拉非尼(多吉美)耐药后服用,给广大晚期肝癌患者带来一种新的选择,所以早在2016年瑞戈非尼的相关临床数据就满天飞,都是各种好消息。从数据上来看,瑞戈非尼的总生存期和多吉美没有太大区别(瑞戈非尼 10.6月,索拉非尼10.7月)。

3、PD-1抗体:与靶向药不同的是PD-1抗体是通过激活人体自身免疫系统来对抗癌细胞的。所以在患者基础情况良好,各种条件符合的情况下,PD-1抗体的治疗效果用患者家属的话来说——“效果好的难以置信。”更是有濒临绝境的肝癌患者(所有目前已知的治疗方案都无能为力),通过PD-1抗体治疗(他进的是实验组),2个月后,体内竟然没有发现癌细胞,被其他病友直呼“奇迹”。

参考资料: FDA说明书更新于2023年8月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021923

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