艾曲波帕在慢性复发或难治特发性血小板减少性紫癜的疗效

艾曲波帕（Eltrombopag,Revolade,Elbonix）是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少，对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者，现已获得ITP孤儿药资格。

一项随机，双盲，安慰剂对照的II期临床试验在具至少6个月的ITP病史和血小板<30×10×9L的117成人中评估了艾曲波帕的有效性和安全性，这些患者有至少1个标准ITP治疗的复发性或难治性。患者被随机以1：1：1：1的比例分别给予安慰剂或艾曲波帕每日剂量30毫克，50毫克或75毫克，连续6个星期，直到血小板计数超过200×10×9 / L。

整个试验允许伴行的维持免疫抑制疗法，主要是皮质类固醇激素，只要该剂量能稳定至少1个月。通过基线水平血小板数，伴随ITP药物和脾切除术病史进行随机分层。主要终点是43天血小板数≥50× 109/ L的患者百分比。次要终点包括安全性，耐受性以及出血事件的发生率和严重性。

参加试验的患者的平均年龄为50岁;62％为女性，79％是白人。47％患者有脾切除术史，32％同时接受ITP治疗，48％血小板数<5×10×9 / L。在43天达目标血小板响应的安慰剂或艾曲波帕每日剂量30，50，75mg的患者分别有在11％，28％，70％，81％（P<0.001服用50和75mg艾曲波帕vs安慰剂）。

43天时，接受安慰剂或艾曲波帕每日剂量30，50，75mg的患者平均血小板数分别为16×109/L，26×109/L，128×10×9/L，183×10×9/L。纵观该研究，血小板增加数到200×10×9/ L更早更频繁的发生艾曲波帕50mg（37％）和75mg（50％）剂量组，而安慰剂组（4％）和艾曲波帕30mg组（14％）。血小板数在停药2周内回到基线水平。

在随后6个星期的III期临床试验，即多中心，随机，双盲，安慰剂对照的试验，具类似基线特征114例患者2:1随机分配，分别给予艾曲波帕50毫克或安慰剂，由脾切除术史，标准的ITP治疗和基线血小板数随机分层。主要终点是43天血小板数≥50×10×9/ L的患者比例。血小板计数超过200×10×9/L时终止艾曲波帕给药。对于3周治疗后的非应者（血小板数<50×10×9/ L），艾曲波帕剂量可以增加至75毫克。

给药后43天，艾曲波帕组较安慰剂组患者具有显著更大比例的响应(59％比16％，比值比[OR]为9.61;95％CI，3.31-27.86; P< 0.0001）。第八天，艾曲波帕组的基线血小板平均百分比变化是安慰剂组的2倍，而在整个剩余治疗周期艾曲波帕组也持续是安慰剂组几倍高。血小板数在停药2周内回到基线水平。