




FDA于2011年4月6日批准凡德他尼治疗没有手术资格和疾病正在生长或引起症状晚期(转移)髓样甲状腺癌成年患者。凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,凡德他尼为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),凡德他尼可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,凡德他尼还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此凡德他尼是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。那么,凡德他尼治疗甲状腺癌疗效怎样?
甲状腺髓样癌发病率低,具有遗传性,无论放射治疗、联合化疗抑或内分泌治疗效果不佳,预后差。Ⅲ期临床试验(ZETA)结果显示,凡德他尼组的无进展存活期(PFS)比安慰剂组延长(30个月比19个月),疾病进展的风险较安慰剂组降低了54%。另外,与安慰剂组相比,凡德他尼组的客观缓解率45%、疾病控制率、降钙素水平、癌胚抗原水平等均改善。
0008号研究是一项进行中的、开放的Ⅱ期研究,评估凡德他尼治疗进展期遗传性甲状腺髓样癌的疗效和毒副作用。11例可评价的病人中(接受凡德他尼300 mg/d,至少3个月),2例患者获得PR,9例患者获SD。另外,病人血浆肿瘤标志物降钙素和癌胚抗原分别较基线值下降了72%和25%。研究者认为,凡德他尼治疗甲状腺髓样癌主要作用于肿瘤细胞靶点RET酪氨酸激酶,RET可促进肿瘤细胞生长和存活,40%的散发性和100 %遗传性甲状腺髓样癌有RET基因的过表达。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022405