用曲妥珠单抗-美坦新偶联物需要注意什么？

罗氏晚期乳腺癌靶向药曲妥珠单抗-美坦新偶联物于2013年2月22日获美国FDA批准上市美国食品和药物管理局（FDA）并允许用于治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌。FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur，M.D.说：“曲妥珠单抗-美坦新偶联物是曲妥珠单抗与一个干扰癌细胞生长被称为DM1药连接，”“曲妥珠单抗-美坦新偶联物输送药物至癌部位缩小肿瘤，减慢疾病进展和延长生存。是第四个靶向HER2蛋白被批准药物。” 

在一项991例患者临床研究中评价曲妥珠单抗-美坦新偶联物的安全性和有效性，患者随机赋予接受曲妥珠单抗-美坦新偶联物或拉帕替尼加卡培他滨 [capecitabine]，另一种化疗药。患者接受治疗直至或癌进展或副作用不能耐受。研究设计测定无进展生存，患者无癌症进展生存时间长度，和总生存，患者死亡前生存的时间长度。结果显示用曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗患者中位无进展生存时间9.6个月与之比较用拉帕替尼加卡培他滨治疗患者6.4个月。曲妥珠单抗-美坦新偶联物组中位总生存为30.9个月和拉帕替尼加卡培他滨组25.1个月。 

曲妥珠单抗-美坦新偶联物是一种新型抗体药物，由曲妥珠单抗和小分子微管抑制剂DM1偶联而成，产生协同抗癌作用。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达，曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于HER-2的胞外部位。DM1是一种美坦辛（某些文献译为美登素，maytansine）衍生物，发现与20世纪70年代初期，通过与长春花位点结合，抑制微管蛋白聚集，这是美坦辛首次批准用于临床。曲妥珠单抗-美坦新偶联物在使用过程中还有一些事项需要患者注意，比如它的黑框警告：肝毒性（肝衰竭和坏死，用药前需监测血清转氨酶和胆红素，据此调整剂量或停药）、心脏毒性（左心室射血分数下降）、胚胎-胎儿毒性（胎儿死亡或先天缺陷）。还有曲妥珠单抗-美坦新偶联物可能带来的不良反应：肺毒性（间质性肺病，包括局部急性肺炎、急性呼吸窘迫综合征）、输液相关性反应、过敏反应、血小板减少、神经毒性、溢出（注射部位红肿、疼痛等）。