治疗HER2阳性乳腺癌，来那替尼PK拉帕替尼谁能更胜一筹？

乳腺癌发病率在中国女性癌症占第一位，且在持续不断增长，其中HER2阳性过表达的乳腺癌比例占到20%到30%，这种肿瘤组织细胞增生比较快，导致病情发展非常迅速，预后也非常差，特别容易复发，属于特别难治的人群。

来那替尼是目前HER-2药物中靶点最为广泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，作用于HER1/HER2/HER4等靶点。

▏NALA研究：来那替尼VS拉帕替尼

NALA是一项全球，随机，开放标签的III期临床试验 ，旨在评估来那替尼（neratinib）+卡培他滨(N+C组) vs拉帕替尼（lapatinib）+卡培他滨(L+C) ，在既往接受过2种以上靶向治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者的疗效性及安全性。

将患者按1：1的比例随机分配至来那替尼组或L+ C组。来那替尼组每天服用一次240mg来那替尼，L+ C组每天服用一次1250mg拉帕替尼。

共同主要终点是集中评估的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。次要终点是由研究者评估的PFS，客观反应率（ORR）；反应持续时间（DoR）；临床受益率（CBR）；有症状的转移性中枢神经系统（CNS）疾病的干预时间；安全性; 以及患者报告的健康结果。

▏来那替尼碾压，有效延迟脑转时间

来那替尼组与拉帕替尼相比，疾病进展或死亡的风险降低了24％；PFS取得了2.2个月的绝对获益。

6个月和12个月PFS率分别为47.2％，37.8％和28.8％，14.8％。

在6个月和12个月时的OS率分别为90.2％vs. 87.5％和72.5％vs 66.7％。

来那替尼组改善了患者的ORR（32.8％vs 26.7％），CBR（44.5％vs 35.6％）和DoR（8.5vs5.6个月）。

来那替尼组相较拉帕替尼组有效延迟了脑转移灶（CNS）的转移时间(总体发生率分别为22.8% vs 29.2%）。

两组之间的治疗紧急不良事件（TEAE）相似，发生率最高的不良反应依次为腹泻（83%）、恶心（53.1%）、手足综合征（45.9%）等，但是来那替尼组相比拉帕替尼的3级腹泻发生率更高（24.4％对12.5％）。奈那替尼组导致的停药事件低于拉帕替尼组（10.9% vs 14.5%）。

结语： 与拉帕替尼组相比，来那替尼显著改善了患者PFS，OS等。来那替尼组还有效延迟了患者发生脑转移的时间。两组耐受性相似，没有观察到新的安全信号。

参考资料 [1]https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1002