劳拉替尼治疗肺癌疗效怎样？

劳拉替尼(Lorlatinib)经典试验是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。

Ⅰ期试验结果为，劳拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。劳拉替尼作为ALK/ROS1的TKI抑制剂，针对ROS1融合的NSCLC患者，也展开了相关的临床研究。ESMO 2017年会上报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受劳拉替尼治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。

结果显示，劳拉替尼(Lorlatinib)治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%，颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。从试验结果看出，劳拉替尼(Lorlatinib)治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。

在临床试验中招募的227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用劳拉替尼(Lorlatinib)治疗，剂量100mg，每天一次。对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用劳拉替尼(Lorlatinib)治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%;只有一位患者无效。对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，劳拉替尼(Lorlatinib)作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。

患者使用劳拉替尼(Lorlatinib)后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。