格列卫的功效与作用

格列卫（伊马替尼）在临床中既可以用来治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病（CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者，也可以用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成年人患者，且都呈现出了比较不错的疗效。

格列卫是一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶（TK）以及下述几个TK受体的活性：Kit、通过c-Kit原癌基因编码的干细胞因子（SCF）受体、盘状结构域受体（DDR1和DDR2）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFR-α和PDGFR-β）。格列卫还可以抑制这些受体激酶激活后介导的细胞行为。

格列卫在体内外均可在细胞水平上抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，能选择性抑制BCR-ABL阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。

格列卫还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF），c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。

胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性Kit突变，体外实验显示格列卫抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。

有极少在临床产生耐药的报道，关于格列卫耐药的发生，初始耐药（从开始治疗即无效）和继发耐药的区别是在整个格列卫的暴露进程中显示无效，BCR-ABL酪氨酸激酶，在疾病进程中增加，即为产生耐药的分子机制。已观察到在服药剂量过低或未规律服药的患者中可发生耐药。因此，治疗应尽早开始，同时剂量应严格按要求服用。