




多吉美(索拉非尼)是一款由德国拜耳公司研发的药品,也是获得美国FDA批准治疗肝癌的首款靶向药。该药的上市,的确给诸多的肝癌患者带来了新的治疗机会和希望。随着医学技术的不断进步,肝癌靶向药只有多吉美的时代已经过去,现如今根据肝癌靶向治疗机制研发出的药品已经相继问世,其中就包括乐伐替尼、卡博替尼等。
尽管如此,多吉美在治疗肝癌方面所取得的疗效,也是不可低估的。作为一种口服小分子药物,多吉美早已被证实能在多种肿瘤模型中抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成并提高凋亡率。它的作用方式是通过抑制丝氨酸.苏氨酸激酶Rail和B-Raf以及血管内皮生长因子受体(VEGFRs)1、2、3和血小板衍生生长因子受体β受体酪氨酸激酶活性。
Raf-1和血管内皮生长因子(VEGF)途径介导的细胞信号传导已被证实与肝细胞癌的分子发病机制有关,这为研究索拉非尼治疗肝细胞癌提供了依据。在临床前试验中,索拉非尼被证实在肝癌细胞系中有抗增殖作用,且能在人肝细胞癌小鼠移植瘤模型中抑制肿瘤血管形成和肿瘤细胞信号传导并促进肿瘤细胞凋亡。2008年一项SHARP研究显示索拉非尼能显著延长晚期肝细胞癌患者的中位生存期和影像学进展时间。
作为全球第一个多靶点抗肿瘤药物,多吉美于2007年在欧洲被批准用于治疗肝癌,在美国被FDA批准用于治疗无法切除的肝癌,在2008年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中被推荐作为晚期肝癌的标准治疗,随即在2008年7月被SFDA批准用于无法手术的肝癌患者治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021923