一线治疗ALK非小细胞肺癌，劳拉替尼优于克唑替尼

2020年欧洲医学肿瘤学协会（ESMO）虚拟会议发表了一项III期CROWN试验的计划中期分析，显示与克唑替尼（Crizotinib,赛可瑞）相比，劳拉替尼(lorlatinib，PF06463922）一线治疗显著改善了晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期。

研究的主要作者，墨尔本Peter MacCallum癌症中心的医学博士Ben Solomon说，作为ALK阳性NSCLC的一线治疗药物，与克唑替尼相比，劳拉替尼可显著延长患者的无进展生存期，显著提高总体和颅内反应率，并改善生活质量。安全性与以前的研究报道的相似。这些结果将支持劳拉替尼用作晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗。”

ALK突变发生在约3％至7％的NSCLC中，具有ALK突变的肿瘤对小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂敏感。克唑替尼是第一种被批准用于治疗ALK阳性NSCLC并制定标准的ALK抑制剂。劳拉替尼是第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，在ALK阳性NSCLC中具有整体缓解和颅内活性的特质。

研究细节

CROWN研究包括IIIB / IV ALK阳性NSCLC患者，这些患者先前未接受过转移性疾病的治疗。允许无症状治疗或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移话只患者加入。来自23个国家/地区的104个研究地点的296位患者被随机分配为1：1接受lorlatinib 100 mg / d（n = 149）或crizotinib 250 mg每天两次（n = 147）的治疗。所有患者每8周进行一次重新CT扫描和脑成像。

截至中期分析的数据截止，劳拉替尼治疗的103例患者和克唑替尼的31例患者仍在研究治疗中。主要终点无进展生存期的中位随访期为：劳拉替尼18.3个月，克唑替尼14.8个月。

对于无盲独立中心评价的无进展生存的主要终点，劳拉替尼未达到中位无进展生存，而克唑替尼则为9.3个月（P <.001）。劳拉替尼的12个月无进展生存期为78％，而克唑替尼为39％。

独立盲法中心评价的客观回应率分别为76％和58％。劳拉替尼组的中位反应持续时间无法评估，而克唑替尼组为11个月。两组中位反应时间中位数为1.8个月。

颅内反应率

所罗门博士说：“劳拉替尼具有延迟现有脑转移瘤进展的能力，并能预防ALK阳性NSCLC患者新的脑转移瘤的发展。”

在无法测量的脑转移患者中，接受独立盲法中心评估的颅内客观反应缓解率为：劳拉替尼组为66％，克唑替尼组为20％。在可测量的脑转移患者中，通过独立盲法中心评价的颅内客观反应分别为82％和23％。劳拉替尼组不能通过独立盲法中心评价来评估中枢神经系统进展的中位时间，而克唑替尼组为16.6个月（P <.001）。

两组的总生存期均无法评估。所罗门博士指出，尽管生存数据还不成熟，但观察到生存率却提高了28％。

安全性和耐受性

两组的安全性和耐受性相当。两组中几乎所有患者都有任何级别的不良事件。报道的3级和4级不良事件分别为72％和56％。严重不良事件发生率分别为34％和27％。每个治疗组中有7名患者发生了致命的不良事件。导致治疗终止的不良事件分别发生在7％和9％中。分别需要49％和47％的患者暂时停药。

所罗门博士说：“尽管劳拉替尼发生3级和4级不良事件的频率更高，但大多数是无症状且易于处理的。”

参考资料：Lorlatinib Improves Outcomes Over Crizotinib in First-Line Setting of ALK-Positive NSCLC: CROWN Trial