真菌感染引起的疾病称为真菌病,目前发现的真菌大约有30多万种,但其中能引起疾病的致病真菌有270余种。长期滥用抗生素对正常菌群的破坏、对恶性肿瘤病人的放疗与化疗、艾滋病的流行、器官移植中免疫抑制剂的使用、人口老龄化等原因导致产生免疫抑制的个体不断增加,真菌感染的发病率呈不断上升趋势。伏立康唑为氟康唑衍生物,在氟康唑的丙基结构上增加1个甲基后,增加了其对目标酶的亲和力;嘧啶环也增加了抗真菌的活性;5位上的氟能够增强体外活性;2 R ,3 S-对映体是所有对映体中最活跃的。伏立康唑IC50仅为0.0053/~mol·L,说明其比同类的三唑类抗真菌药抗菌谱更广。伏立康唑是由美国辉瑞公司研制开发,并于2002年在美国首先上市,并相继在英、德上市。由于其经济价值可观,国内外对其也有不少研究报道。
伏立康唑可作为两性霉素B替代品治疗由侵入性曲霉菌浸润所致的肺部曲霉菌病。在一项研究中发现,伏立康唑治疗感染性侵袭性曲霉病的疗效优于两性霉素B。391例免疫损害者在d1时使用本品6mg/kg,bid,再口服200mg,bid,随后使用4mg/kg,bid至少7d或静注两性霉素B lmg·kg/d,在起始治疗中无效或不耐受者转向其他抗真菌药治疗。治疗时间伏立康唑平均为77d,两性霉素B为10d。
在144例至少使用过1次剂量的伏立康唑组中治疗12周后痊愈率达20.8%,有效率为31.9% ,而两性霉素B治疗至少1次的133例患者中上述指标分别为16.5%和15.0% 。在12周时的存活率方面,伏立康唑组为70.8%,两性霉素B组为57.9%。另外,伏立康唑耐受性优于两性霉素B,严重不良反应发生更少,但发生视觉障碍更多。另有资料显示,伏立康唑用于晚期HIV感染者和有免疫功能损害的患者能有效控制口咽及食管白色念珠菌病和侵入性曲霉病感染,而感染曲霉病的免疫损害患者用常规两性霉素B治疗无效。一项涉及800多例患者的大型多中心研究,比较了伏立康唑和两性霉素B在经验治疗持续发烧且中性粒细胞减少的患者中的使用情况,两者有效率相似,但伏立康唑治疗组患者真菌感染显著少于对照组,而对照组的毒性和肾功能损害明显多于治疗组。另一项安慰剂对照研究的结果表明,伏立康唑治疗侵入性真菌感染的免疫受损儿童是安全有效的。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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