




环丝氨酸为二线抗结核药,抑制细菌细胞壁粘肽的合成,从而使细胞壁缺损。环丝氨酸(cycloserine)与异烟肼和乙硫异烟胺不宜联合应用,以免对中枢神经系统发生累加性影响,加大神经毒性。今天咱们就来详细了解一下环丝氨酸治疗肺结核的优势。
一项临床试验纳入48例MDR-TB(耐多药结核病)患者作为研究对象,随机分为实验组(n=24)和对照组(n=24),两组患者均接受WHO标准MDR-TB治疗方案,实验组在此基础上加用环丝氨酸(cycloserine),观察两组患者不同治疗时期的疗效及药品不良反应。
治疗24个月末结果显示,实验组和观察组痰菌阴转率分别为87.5%、62.5%,病灶吸收好转率分别是87.5%、62.5%,两组对比差异具有统计学意义;实验组中枢神经系统症发生率高于观察组,而观察组的药物性肝损伤发生率比实验组高,差异有统计学意义。由以上临床试验表明,环丝氨酸(cycloserine)治疗肺结核的效果显著,且环丝氨酸联合其它抗结核药治疗耐多药肺结核,能加快痰结核菌抗酸染色转阴、促进病灶吸收。
环丝氨酸(cycloserine)是二线抗结核药物,能抑制结核杆菌生长,但作用相对一线药较弱,对结核病的疗效也较低,单用可产生耐药性,但耐药性比其他抗结核药发生缓慢,与其它抗结核药之间无交叉耐药性。其抗菌作用机制是抑制细菌细胞壁粘肽的合成,从而使细胞壁缺损。
细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽,由N-乙酰葡萄糖胺(GNAc)和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸(MNAc)重复交替联结而成。胞浆内粘肽前体的形成可被环丝氨酸(cycloserine)所阻碍,环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶可阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=060593