环丝氨酸（cycloserine）

环丝氨酸是一种抗生素类药物，不易产生耐药性，但抗结核杆菌作用比链霉素弱，因此临床上主要用于耐多药结核病的治疗。环丝氨酸的作用机制复杂，除了抗结核杆菌外，还对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次菌等有一定的抑制作用。

药品称呼

通用名：环丝氨酸

商品名称：Seromycin

全部名称：环丝氨酸，cycloserine，Seromycin，Coxerin

禁忌

1、对环丝氨酸或制剂的任何成分过敏。

2、患有癫痫、抑郁、严重焦虑或精神病者禁用。

3、严重肾功能不全者禁用。

4、嗜好饮酒者禁用。

贮藏

密封，放置阴凉处。

作用机制

本品是二线抗结核药物，能抑制结核杆菌生长，但作用相对一线药较弱，对结核病的疗效也较低，单用可产生耐药性，但耐药性比其他抗结核药发生缓慢，与其它抗结核药之间无交叉耐药性。其抗菌作用机制是抑制细菌细胞壁粘肽的合成，从而使细胞壁缺损。

细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联结而成。胞浆内粘肽前体的形成可被环丝氨酸所阻碍，环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶可阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成。

口服吸收较快，3-4小时血液浓度达到广泛分布到身体组织和体液之中，脑髓液中的药物浓度与血液中近似。大部分以原型从尿液中排出，约35%被代谢。最低抑菌浓度为25mg/L。

安全与疗效

临床实验证明，环丝氨酸与异烟肼和利福平联合用药可以提高患者存活率。二线药疗效相对弱，通常治疗时间多于2年。印度2033例痰标本(6099)综述了从1991年至1995年间其中,521(25.6%)病人（335名男性和186名女性；年龄介于11岁至75岁〕有痰积极培养和敏感性的抗酸性杆菌(AFB)反应。

研究有关耐药模式：异烟肼15%，利福平66.8%，吡嗪酰胺为72.2%，乙胺丁醇8.4%，链霉素53.6%，环丝氨酸39.2%，链霉素25.1%和乙硫异酰胺65.3%。1998年印度的肺结核研究部门报道200多例患者异烟肼、利福平和链霉素的耐药性分别为72%、49%和37%，而环丝氨酸和乙硫异烟胺的耐药性仅为1%。由临床经验证明，小儿结核病化学疗法的效果良好。

2006年日本大阪一肺结核研究部门报道，怀孕期的妇女用二线药环丝氨酸、乙胺丁醇，吡嗪酰胺等治疗耐多药结核病（MDR-TB）疗效显著，新生婴儿健康。2006年西班牙首都一医院采用左氧氟沙星和环丝氨酸用于17例非感染艾滋病毒的多重抗药性结核病患者(68%)经过24个月的跟进治疗后可以治愈，无复发或死亡事件发生。伊朗肺结核传染病研究部门2005年报道在治疗MDR-TB方面使用环丝氨酸可以达到治愈的效果。

2014年5月至2015年4月结防门诊确诊纳入全球基金耐多药结核病防治项目治疗的48例MDR-TB（耐多药结核病）患者作为研究对象，随机分为实验组（n=24）和对照组（n=24），两组患者均接受WHO标准MDR-TB治疗方案，实验组在此基础上加用环丝氨酸，观察两组患者不同治疗时期的疗效及药品不良反应。

治疗24个月末结果显示，实验组和观察组痰菌阴转率分别为87.5%、62.5%，病灶吸收好转率分别是87.5%、62.5%，两组对比差异具有统计学意义（均P<0.05）；实验组中枢神经系统症发生率高于观察组，而观察组的药物性肝损伤发生率比实验组高，差异有统计学意义（均P<0.05）。

环丝氨酸联合其它抗结核药治疗耐多药肺结核，能加快痰结核菌抗酸染色转阴、促进病灶吸收，且无严重不良反应发生，安全性和耐受性良好，值得推广。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f7ad9d0d-3f3e-4116-8bc4-8d76da4b75ae/spl-doc?hl=cycloserine