TNF阻断剂联合O药和I药治疗黑色素瘤的安全性和有效性

目的：TNF阻断剂可用于治疗晚期黑色素瘤患者接受纳武单抗(nivolumab，O药)和/或伊匹木单抗(ipilimumab，I药)治疗后发生的胃肠道炎症。临床前数据显示，抗TNF可以促进免疫检查点抑制剂的疗效。

纳武单抗

患者和方法：TICIMEL（NTC03293784）是一项开放标签、双臂Ib期临床试验。14名晚期和/或转移性黑色素瘤（IIIc/IV期）患者入组。患者接受纳武单抗(nivolumab)（1 mg/kg）和伊匹木单抗(ipilimumab)（3 mg/kg）联合英夫利昔单抗(infliximab)（5 mg/kg，N = 6）或赛妥珠单抗(certolizumab)（400/200 mg，N = 8）治疗。主要终点是安全性，次要终点是抗肿瘤活性。不良事件（AEs）根据NCI不良事件通用术语标准进行分级，并按照RECIST 1.1评估反应。

结果:在英夫利昔单抗队列中仅观察到一种剂量限制性毒性。两个不同的组合被发现是安全的。我们观察到英夫利昔单抗的治疗相关AEs比之赛妥珠单抗低。在Certolizumab队列中，有一名患者的反应不可评价。在该队列中，8名患者中有4名表现出肝胆疾病，7名可评价患者中7名取得了客观缓解，包括4名完全缓解（CR）和3名部分缓解（PR）。在英夫利昔单抗队列中，我们观察到1例CR、2例PR和3例进展性疾病。

结论：我们的结果表明，这两种组合在人体中是安全的，并提供了临床生物活性。certolizumab治疗的患者队列中的高反应率值得进一步研究。