




奥贝胆酸(Obeticholic acid)在2002年首次被研发合成,是由Intercept制药公司研发的半合成鹅去氧胆酸,属法尼醇X受体(FXR)的强效激动剂,主要通过活化FXR发挥生物效应。Intercept制药公司初期研发其奥贝胆酸治疗胆汁淤积性肝病,研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。
临床研究表明,对熊去氧胆酸不能完全耐受的患者,通过服用奥贝胆酸能够明显改善碱性磷酸酶和血清胆红素的水平。2014年4月,Intercept制药公司表示,临床显示奥贝胆酸对于治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效超过预期;2015年,美国食品和药品管理局(FDA)授予突破性疗法认定;2016年5 月,美国FDA正式批准奥贝胆酸用于原发性胆汁性肝硬化治疗。
随着研究的进一步深入,发现亲脂性的奥贝胆酸已成为强有力的脂肪代谢和胰岛素敏感性的调节器。FXR基因敲除的小鼠给予高脂饮食后更容易出现高脂血症、肝脏脂肪变性、坏死性炎症与肝纤维化,并伴随着肠道胆固醇摄取能力异常增强,糖耐量明显下降,产生胰岛素抵抗。动物及细胞实验研究显示亲脂性的奥贝胆酸与FXR结合后促进胰岛素敏感性,降低肝脏糖原生成和循环甘油三酯(TG)含量,改善肝脂肪变性、纤维化和门静脉高压。研究者因此认识到其在治疗NAFLD方面的潜在价值,随即在此领域开展了系列研究,并成为该领域充满前景的治疗药物。
碧康制药目前已生产200多种新药和65种抗肿瘤类药物,其中部分属世界新药的仿制药。碧康奥贝胆酸的治疗效果与原研药相当,值得患者信赖。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年2月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207999