世界上首个免疫检查点抑制剂-伊匹单抗

伊匹单抗最早是获批用于治疗黑色素瘤患者，这是一种单克隆抗体，能有效阻滞一种叫做细胞毒性T细胞相关抗原-4(CTLA-4，又名CD152)的分子。伊匹单抗在治疗黑色素瘤方面发挥了十分显著的效果。副作用表现为寒战和（或）发热，恶心，头痛，眩晕，严重者可出现低血压，血管神经性水肿，呼吸困难等。今天来了解一下世界上首个免疫检查点抑制剂-伊匹单抗。

伊匹单抗是一种CTLA-4免疫检查点抑制剂，也是截至目前上市的唯一一款CTLA-4单抗，是一种单克隆抗体，结合CTLA-4，阻断CTLA-4与其配体(CD80/CD86)结合，增加T细胞激活和增殖，包括肿瘤浸润性T细胞的激活和增殖。

伊匹单抗适应症：

1.伊匹单抗治疗无法切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁或以上的儿童患者。

2.与纳武单抗联合治疗此前未曾治疗过的中低风险的晚期肾细胞癌患者。

3.皮肤黑色素瘤（病理累及淋巴结超过1mm的患者且已经手术切除，包括总淋巴切除）的辅助治疗。

4.伊匹单抗与纳武单抗联合治疗在氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等药物治疗后进展的微卫星不稳定 (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌的成人和12岁或以上的儿童患者。

一项对1861例经伊匹单抗治疗的晚期黑色素瘤患者总生存期（OS）的分析发现，中位OS为11.4个月，患者3年生存率为22%。与化疗药物达卡巴嗪联合治疗的临床试验显示，伊匹单抗联合达卡巴嗪使用效果优于达卡巴嗪单药，OS由9.1个月延长至11.2个月。

伊匹单抗与CTLA-4结合，从而增强T细胞的活化和增殖。伊匹单抗作用于黑色素瘤患者的作用机制是间接的，可能是通过T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。

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