奥普杜拉格(Opdualag)

奥普杜拉格(Opdualag)是由百时美-施贵宝公司研发的一种首创的、固定剂量的、双重免疫治疗药物。它结合了PD-1抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)与新型LAG-3阻断抗体瑞拉利单抗(relatlimab)，通过双重阻断机制，激活T细胞，改善免疫应答并促进肿瘤细胞死亡。

药品称呼

药品名：Opdualag

英文名：nivolumab and relatlimab-rmbw injection

全部名称：奥普杜拉格、Opdualag、nivolumab and relatlimab-rmbw injection

药品简述

Nivolumab 和 relatlimab-rmbw 是两种IgG4κ单克隆抗体 (mAb) 的固定剂量复方制剂。纳武利尤单抗是一种程序性死亡受体-1(PD-1) 阻断抗体，分子量计算值为146 kDa，在重组中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞系中表达。Relatlimab是一种淋巴细胞活化基因-3(LAG-3) 阻断抗体，分子量计算值为148 kDa，在重组 CHO 细胞系中表达。

OPDUALAG（nivolumab和relatlimab-rmbw）注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至乳白色、无色至淡黄色溶液，可能含有少量半透明至白色颗粒。OPDUALAG以 240 mg nivolumab 和 80 mg relatlimab 的形式提供，装于 20 mL 单剂量小瓶中，用于静脉给药。每毫升 OPDUALAG 溶液含12 mg nivolumab、4 mg relatlimab和组氨酸 (1.1 mg)、L-组氨酸盐酸盐一水合物 (2.7 mg)、戊酸 (0.008 mg)、聚山梨酯80(0.5 mg)、蔗糖 (85.6 mg) 和注射用水 (USP)。pH值为5.8。

剂型和规格

注射液：240 mg nivolumab和80 mg relatlimab/20 mL（12 mg和4 mg/mL），为澄清至乳白色、无色至淡黄色溶液，装于单剂量小瓶中。

特殊人群用药

1、妊娠

风险总结

基于动物研究结果和作用机制，当对孕妇给药时，OPDUALAG可导致胎儿损害。食蟹猴从器官形成开始至分娩期间接受 nivolumab 给药导致流产和早产儿死亡增加（参见数据）。已知人 IgG4 可穿过胎盘；因此，nivolumab和 relatlimab 有可能从母体传递给发育中的胎儿。在妊娠中期和妊娠晚期，OPDUALAG的作用可能更大。尚无 OPDUALAG 在妊娠女性中的可用数据来评价药物相关风险。告知患者对胎儿的潜在风险。

在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

数据

动物数据

静脉注射用 OPDUALAG 注射液含有 nivolumab 和 relatlimab [见描述]。

纳武单抗：

PD-1/PD-L1 通路的一个功能是通过维持对胎儿的免疫耐受来保护妊娠。在从器官形成开始至分娩期间接受 nivolumab 每周两次给药的猴中评价了 nivolumab 对产前和产后发育的影响，其暴露水平比临床剂量3 mg/kg（基于AUC）下观察到的暴露水平高9-42倍。Nivolumab给药导致自然流产非剂量相关增加和新生儿死亡增加。在接受 nivolumab 治疗的存活食蟹猴幼崽中（32只幼崽中的18只与16只溶媒暴露幼崽中的11只相比），在整个6个月的出生后期间，无明显畸形，且对神经行为、免疫学或临床病理学参数无影响。

相关药物：

目前没有关于 relatlimab 的动物数据。使用同基因和异基因育种模型在小鼠中评价了鼠替代抗 LAG-3 抗体的作用。当在妊娠第6天开始给予抗 LAG-3 抗体时，在同基因或同种异体品种中均无母体或发育效应。

2、哺乳期

风险总结

尚无关于人乳汁中是否存在 nivolumab 和relatlimab、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。由于 nivolumab 和 relatlimab 可能经人乳分泌，并且母乳喂养的婴儿可能发生严重不良反应，因此建议患者在 OPDUALAG 治疗期间和末次给药后至少5个月内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

孕妇使用 OPDUALAG 可能会对胎儿造成危害。

妊娠试验

开始 OPDUALAG 治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。

避孕

建议有生育能力的女性在 OPDUALAG 治疗期间和末次给药后至少5个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童用药

OPDUALAG 治疗不可切除或转移性黑色素瘤的安全性和有效性已在12岁或以上体重至少 40 kg 的儿科患者中确立。OPDUALAG用于该适应症得到了在成人中进行的充分和良好对照研究的证据以及其他数据分析的支持，这些数据分析表明，nivolumab和12岁体重至少 40 kg 的儿科患者的 relatlimab 暴露量预期会产生与成人相似的安全性和疗效。单克隆抗体的药代动力学和不可切除或转移性黑色素瘤的病程在成人和12岁或以上儿童患者中充分相似，允许将成人患者的数据外推至12岁或以上儿童患者（体重至少40 kg）。尚未确定体重低于 40 kg 的≥12岁儿童患者的推荐剂量 [参见不良反应]。

尚未确定 OPDUALAG 在12岁或以上体重低于 40 kg 的儿科患者和12岁以下的儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年患者用药

在 RELATIVITY-047 中接受 OPDUALAG 治疗的355例患者中，47%的患者为65岁或以上，29%为65-74岁，17%为75-84岁，1.7%为85岁及以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

储存和处理

OPDUALAG（nivolumab和relatlimab-rmbw）注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至乳白色、无色至淡黄色的静脉注射溶液，以单剂量小瓶供应，每盒含 240 mg nivolumab 和80 mg relatlimab/20 mL（12 mg和4 mg/mL）(NDC 0003-7125-11)。

使用前，将 OPDUALAG 置于原始纸箱中，在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下冷藏储存。请勿冷冻或振摇。

生产厂家

Bristol-Myers Squibb（美国百时美施贵宝）