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停用Ponesimod会有什么严重后果？

在过去6个月内，发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作 (TIA)、需要住院的失代偿性心力衰竭或 III 级或 IV 级心力衰竭 的患者禁用。存在莫氏 II 型二度、三度房室 (AV) 传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞，除非患者的起搏器功能正常，否则禁用。在使用Ponvory治疗期间，患者需要遵循医生的指示，定期进行身体检查，并告知医生任何不适症状或过敏史。

Ponvory（ponesimod）的维持剂量是每天口服一次20mg。在开始治疗时，需要按照特定的剂量递增方案进行，从每天2mg开始，逐渐增加至每天20mg的维持剂量。具体的剂量递增方案为：第1、2天服2mg；第3、4天，3mg；第5、6天，4mg；第7天，5mg；第8天，6mg；第9天，7mg；第10天，8mg；第11天，9mg；第12、13、14天，10mg。从第15天起，开始服用维持剂量，即每天口服一次20mg。

Ponesimod（商品名Ponvory）在美国和加拿大的权益已由Vanda Pharmaceuticals从强生子公司Actelion获得。因此，如果您在2024年想要购买Ponesimod，可能的购买方式包括：1、美国和加拿大的药房：您可以尝试联系当地的药房或连锁药品零售商，询问是否有Ponesimod出售。通常，药房会根据医生的处方提供药物。2、医院药房：大型医院的药房可能会有Ponesimod库存，尤其是那些专门治疗多发性硬化症的医院。3、在线药房：一些合法的在线药房可能会提供Ponesimod的购买服务。在购买时，请确保选择信誉良好的在线药房，并验证其合法性和药品的真实性。4、海外医疗服务机构：在线查找专业有资质的海外医疗服务机构，他们可能与海内外药房有合作，可以帮助患者获取药物，能保证是正品。在购买Ponesimod之前，请务必咨询医生或医疗专业人员，以确保药物适合您的健康状况，并获得正确的用药指导。

Ponesimod治疗期间不能和以下药物一起用：1、抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗药物，不建议在阿仑单抗给药后开始Ponesimod治疗。Ponesimod通常可在停用β干扰素或醋酸格拉替雷后立即开始。2、抗心律失常药物、延长 QT 间期药物、可能降低心率的药物，Ia 类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（如胺碘酮、索他洛尔）等。3、β受体阻滞剂。4、疫苗接种，使用减毒活疫苗可能存在感染风险。5、强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂，合并使用强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平）可能会降低Ponesimod的全身暴露量。在开始使用Ponesimod之前，患者应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂，以便医生评估潜在的药物相互作用并提供适当的建议。

Ponesimod治疗期间的禁忌包括：1、过敏反应：对Ponesimod或其任何成分过敏的患者禁用。2、严重心脏疾病：在治疗开始前6个月内经历过心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作(TIA)、需要住院的失代偿性心力衰竭或III/IV级心力衰竭的患者禁用。3、心脏传导阻滞：存在Mobitz型二度、三度房室传导阻滞或病态窦房结综合征的患者，除非患者有一个功能正常的起搏器。4、严重免疫缺陷：有严重免疫缺陷的患者禁用。5、活动性感染：如果患者有未治愈的活动性感染，禁用Ponesimod。6、疫苗接种：在接种某些疫苗（尤其是活疫苗）的情况下，使用Ponesimod可能需要谨慎。7、怀孕和哺乳期：怀孕和哺乳妇女禁用。在接受Ponesimod治疗之前，患者应与医生进行详细咨询和评估，以确保安全和最佳治疗效果。医生将根据患者的具体情况评估是否适合使用Ponesimod，并提供相应的医疗建议。

Ponesimod在初始剂量之前，医生会对患者进行监测，以确保在治疗开始时患者的心脏情况稳定。患者应该按照医生的指示准确地服用药物，并遵循药物信息中提供的说明。1、Ponesimod的推荐维持剂量为20 mg，口服给药，每日一次，从第15天开始。2、Ponesimod口服给药，每日一次。整片吞服。3、Ponesimod可与或不与食物同服。4、Ponesimod具体的滴定方案是从每天1次，每次口服2毫克开始，然后逐渐增加到每日20毫克的维持剂量。5、如果患者错过一次剂量，应尽快服药，但不应在同一天内服用两次剂量。具体的用药方案应根据患者的具体情况和医生的建议来确定。同时，也要关注药物可能带来的副作用，如腹泻，如果症状严重或持续不减，建议及时咨询医生或药剂师的专业意见。

ponvory(Ponesimod)药物过量的症状和体征在 PONVORY 药物过量的患者中，尤其是在开始/重新开始治疗时，观察心动过缓和 AV 传导阻滞的体征和症状非常重要，这可能包括整夜监测。定期测量脉率和血液需要测量血压，并应进行 ECG 检查。ponvory(Ponesimod)药物过量的治疗对ponesimod没有特效的解毒剂。透析或血浆置换均不会导致有意义的 ponesimod 从体内清除。阿托品可逆转PONVORY 引起的心率下降。如果发生药物过量，应停用PONVORY，并给予一般支持治疗，直至临床毒性减少或消退。建议联系毒物控制中心获得药物过量管理的最新建议。

1、自己前往国外市场购买Ponvory（1）直接从国外市场购买，无需通过其他中间机构，可以更快地获得药物。（2）可能会获得更好的价格或优惠，因为某些国家的药品市场竞争较激烈。但是，这种方式也存在一些缺点：（1）需要自行解决一系列问题，如药物的真实性和质量保证、海关和进口的相关手续等。（2）需要自行承担药物运输的费用和风险，并可能面临一定的时间延迟。2、选择海外医疗服务机构购买Ponvory另一种购买Ponvory的方式是通过海外医疗服务机构（如医伴旅）来帮助自己购买。海外医疗服务机构可以提供全方位的服务，包括药品采购、运输、海关通关、质量保证等，减轻了患者自行处理的负担。可以获得专业的指导和建议，确保药物的来源与质量可靠。可能提供更加便捷的购买流程，并能够协助办理相关进口手续。

停止ponvory(Ponesimod)治疗后，ponesimod在血液中停留长达1周。在这段时间内开始其他治疗将导致同时暴露于ponesimod。在建模研究中，90%的患者在停止 PONVORY 治疗后1周内淋巴细胞计数恢复至正常范围。然而，末次给药后残留药效学作用（如降低外周淋巴细胞计数的作用）可能持续1-2周。在此期间使用免疫抑制剂可能对免疫系统产生累加效应，因此应在ponvory末次给药后1-2周谨慎。

ponvory(Ponesimod)治疗患者可能发生转氨酶升高。如果最近无法获得（即，最近6个月内），则在开始 PONVORY 治疗前获得转氨酶和胆红素水平。在研究1中，4.6%接受 PONVORY 治疗的患者和2.5%接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者发生 ALT 升高至正常上限 (ULN)5 倍或以上。17.3%接受 PONVORY 治疗的患者和8.3%接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者发生 ALT 升高至 ULN 3 倍或以上。至 ULN 升高3倍的中位时间为3个月。大多数 (89%)ALT 升高至3倍或以上 ULN 的患者继续接受 PONVORY 治疗，在约2-4周内数值恢复至3倍 ULN 以下。如果患者在治疗期间出现提示肝功能障碍的症状，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲乏、厌食、皮疹伴嗜酸性粒细胞增多或黄疸和/或深色尿，应检查肝酶。如果确认发生显著肝损伤，应停用PONVORY。轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用 PONVORY。

在使用Ponesimod期间通常需要尽量减少光照。 患者使用Ponesimod后基底细胞癌的风险增加，已报告黑色素瘤和鳞状细胞癌病例。因此在使用Ponesimod期间应对所有患者进行定期皮肤检查，尤其是有皮肤癌危险因素的患者。如果观察到可疑的皮肤病变，应及时进行评估。与皮肤癌风险增加的患者一样，患者应通过使用具有高保护因子的防晒霜、穿防护服，或者出门打防晒伞等方法来避免阳光和紫外线的暴露。 此外，对于使用Ponesimod的患者，不建议同时使用PUVA光化学疗法或者UV-B辐射进行光疗。

不建议肝损伤患者使用Ponesimod治疗。 肝损伤一般有轻度、中度和重度，其中中度或者中度肝损伤患者不建议使用Ponvory。由于Ponesimod可能会升高转氨酶，肝损伤患者在使用期间可能会引起任何不明原因的呕吐、腹痛、恶心、厌食或疲乏或深色尿、黄疸，进而导致肝损伤的情况加重。 如果患者使用Ponesimod后出现以上不良反应，应及时就医，并在医生的指导下进行处理。另外，患者用药期间应严格遵医嘱，按时按剂量服用药物，不可私自增减药量，以免用药不当危害身体健康。

有糖尿病病史的患者，在使用Ponesimod期间，可通过以下方式预防黄斑水肿： 1、控制血糖：建议患者在使用Ponesimod治疗时，保持血糖在理想范围内是预防黄斑水肿的关键。应遵循医生的建议，严格控制饮食，适量运动，并定期监测血糖。 2、合理使用药物：使用Ponvory时应按照医生的指导正确用药，避免药物过量或不足。同时，要与其他药物如胰岛素、降压药、降脂药等合理搭配，避免药物之间的相互作用。 3、保持血压稳定：高血压是导致黄斑水肿的一个重要因素。有糖尿病史的患者应定期监测血压，并采取措施保持血压在正常范围内，如控制饮食、适当运动、避免过度劳累等。 4、保持血脂正常：高血脂也是导致黄斑水肿的一个危险因素。患者应遵循医生的建议，合理饮食，适当运动，并定期监测血脂。 5、戒烟限酒：烟草和酒精都会对眼睛造成损害，增加黄斑水肿的风险。患者应戒烟限酒，避免对眼睛造成进一步的损害。 6、定期进行眼底检查：眼底检查是早期发现黄斑水肿的重要手段。患者应定期进行眼底检查，以及时发现并采取相应的治疗措施。 7、注意眼部卫生：日常应保持眼部清洁卫生，避免眼部感染。感染也是导致黄斑水肿的一个危险因素。 8、适当补充维生素C和维生素E：维生素C和维生素E具有抗氧化作用，有助于保护视网膜不受损害。患者可以适当补充维生素，帮助预防黄斑水肿的发生。

不建议备孕时吃Ponesimod(Ponvory)。 在开始Ponesimod(Ponvory治疗前，应告知有生育能力的女性有可能对胎儿产生严重风险，并在 PONVORY 治疗期间需要有效避孕 。 应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 PONVORY 的临床需求和 PONVORY 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 停止使用Ponesimod(Ponvory)后，需要大约1周的时间将其从体内清除。在此期间，女性可能仍然面临潜在的胎儿风险。因此，建议女性在此期间采取有效的避孕措施。

停用Ponesimod(Ponvory)后残疾严重增加。 停用Ponesimod(Ponvory)后，很少报告疾病重度加重，包括疾病反弹。停止 PONVORY 治疗后应考虑疾病重度加重的可能性。应观察患者是否出现PONVORY 停药后残疾严重增加，应根据需要进行适当治疗。 停止Ponesimod(Ponvory)治疗后，ponesimod在血液中停留长达1周。在这段时间内开始其他治疗将导致同时暴露于ponesimod。 在建模研究中，90%的患者在停止 PONVORY 治疗后1周内淋巴细胞计数恢复至正常范围。然而，末次给药后残留药效学作用（如降低外周淋巴细胞计数的作用）可能持续1-2周。在此期间使用免疫抑制剂可能对免疫系统产生累加效应，因此应在Ponesimod(Ponvory)末次给药后1-2周谨慎。

轻度肝损伤可以用ponvory治疗多发性硬化症。但是不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用ponvory。 ponvory治疗患者可能发生转氨酶升高。如果最近无法获得（即，最近6个月内），则在开始 ponvory治疗前获得转氨酶和胆红素水平。如果患者在治疗期间出现提示肝功能障碍的症状，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲乏、厌食、皮疹伴嗜酸性粒细胞增多或黄疸和/或深色尿，应检查肝酶。如果确认发生显著肝损伤，应停用ponvory。轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用ponvory。建议患者遵医嘱用药。

ponvory治疗多发性硬化症需要注意： 1、ponvory可能增加感染的易感性。已报告与其他1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂相关的危及生命和罕见致死性感染。 2、对于无医疗保健专业人员证实的水痘（水痘）病史或未记录完整疗程 VZV 疫苗接种的患者，应在开始ponvory治疗前检测 VZV 抗体（见疫苗接种）。 3、进行性多灶性白质脑病 (PML) 是 JC 病毒 (JCV) 引起的脑部机会性病毒感染，通常仅发生于免疫功能低下的患者中，通常会导致死亡或重度残疾。如果确诊PML，应停止ponvory治疗。 4、应谨慎ponvory联合使用抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗（包括皮质类固醇）、 5、建议抗体阴性患者在开始ponvory治疗前接种完整疗程的水痘疫苗，之后应推迟开始ponvory治疗4周，以使疫苗接种产生完整效果。 6、由于开始ponvory治疗导致心率一过性降低和房室 (AV) 传导延迟，因此必须使用上调方案以达到ponvory(20 mg) 的维持剂量，详情遵医嘱用药。

ponvory治疗多发性硬化症的副作用是比较大的，但每个患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。一般ponvory的副作用是比较耐受的，但该药会有一些严重的副作用，若出现不耐受反应，需及时联系医生治疗，严重的副作用表现包括： 1、在服用ponvory时和停用后 1 至 2 周内，患者可能会增加感染风险，其中一些可能危及生命，如果出现感染症状，需及时联系医生，对症治疗。 2、ponvory开始治疗会导致心率短暂下降，治疗开始建议对所有患者进行心电图检查，以确定是否存在先前存在的传导异常。在所有患者中，建议开始ponvory治疗时进行剂量调整，以帮助减少心脏影响。对于有心脏骤停、脑血管疾病（例如 TIA、治疗开始前 6 个月以上发生卒中）、未控制的高血压或未经治疗的严重睡眠呼吸暂停病史的患者，不推荐使用。 3、对于重度呼吸系统疾病（即肺纤维化、哮喘和慢性阻塞性肺疾病）患者，应谨慎使用 ponvory。如果有临床指征，应在ponvory治疗期间进行呼吸功能的肺活量评估。 4、如果最近没有转氨酶和胆红素水平（即最近 6 个月内），则应在开始ponvory之前获得转氨酶和胆红素水平。

ponvory目前还没有在国内大陆上市，通过国内专业的海外医疗服务机构了解到，2个2mg、2个3mg、2个4mg、1个5mg、1个6mg、1个7mg、1个1mg、1个9mg、3片10mg，一共14片的价格大概是9375$左右。 有需要的患者可以去已经上市的地区购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取，可以将药物邮寄到家，签订保障合同，保证是正品，价格也实惠，性价比更高。但药物价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。ponvory用于治疗复发型多发性硬化症（MS）成人患者，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

使用Ponesimod后心率变慢属于正常现象，开始Ponesimod治疗可能导致心率一过性降低。 在研究1中，5.8%的Ponesimod治疗患者和1.6%的特立氟胺14 mg治疗患者在治疗开始时发生心动过缓和ECG上的窦性心动过缓（定义为HR < 50 bpm）。 Ponesimod首次滴定剂量后，心率降低通常在1小时内开始，并在2-4小时内达到最低点。心率通常在给药后4-5小时恢复至基线水平。给药第1天心率平均下降6bpm，第1天后上调剂量时，给药后心率降低不太明显。 研究1中所有患者的心动过缓均在未进行干预的情况下消退，无需中止Ponesimod治疗。