Ponesimod(Ponvory)简介

Ponesimod(Ponvory)的说明

Ponesimod由美国强生集团旗下的杨森制药研发审查。2021年3月18日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Ponesimod片剂上市，其商品名为Ponvory。

2021年5月24日，欧盟委员会批准在所有27个成员国和3个欧洲经济区国家(挪威、冰岛和列支敦士登)可临床使用Ponesimod治疗成人RMS。

药品别称

Ponesimod、Ponvory

适应人群

复发型多发性硬化 (MS) 成人患者。

Ponvory是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，特别是与S1P1具有高亲和力结合的选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1调节剂。它通过将淋巴细胞截留在淋巴结中，使其远离血液，可能有助于减少淋巴细胞向中枢神经系统的迁移，从而在多发性硬化症中发挥治疗作用。

药品称呼

通用名称：Ponesimod

商品名称：Ponvory

英文名称：PONVORY

全部名称：Ponesimod、Ponvory

剂型和规格

PONVORY 为口服用圆形、双凸薄膜衣片。PONVORY含有以下剂量规格的ponesimod（见表2）：

表2：PONVORY的剂型和规格

片剂规格	片剂颜色	片剂规格	片剂凹刻
2 mg	白色	5.0 mm	一侧为“2”，另一侧为牙弓。
3 mg	红色	5.0 mm	一面为“3”，另一面为拱形。
4 mg	紫色	5.0 mm	一面为“4”，另一面为拱形。
5 mg	绿色	8.6 mm	一侧为“5”，另一侧为“A”。
6 mg	白色	8.6 mm	一侧为“6”，另一侧为“A”。
7 mg	红色	8.6 mm	一侧为“7”，另一侧为“A”。
8 mg	紫色	8.6 mm	一侧为“8”，另一侧为“A”。
9 mg	棕色	8.6 mm	一侧为“9”，另一侧为“A”。
10 mg	橙色	8.6 mm	一侧为“10”，另一侧为“A”。
20 mg	黄色	8.6 mm	一侧为“20”，另一侧为“A”。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无在妊娠女性中开展的充分且良好对照的 PONVORY 研究。在动物研究中，妊娠期间给予 ponesimod 对发育产生不良影响，包括胚胎致死和胎儿畸形，无母体毒性。在大鼠和家兔中，在临床相关母体泊西莫德暴露量下发生内脏和骨骼畸形。受 ponesimod 影响的受体（1-磷酸鞘氨醇受体1）已被证实在胚胎形成中具有重要作用，包括血管和神经发育。

2、哺乳期

尚无关于人乳汁中是否存在PONVORY、对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。当在妊娠和哺乳期经口给予雌性大鼠 ponesimod 时，在子代血浆中检测到ponesimod，提示 ponesimod 在乳汁中排泄。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 PONVORY 的临床需求和 PONVORY 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育能力的男性和女性

在开始 PONVORY 治疗前，应告知有生育能力的女性有可能对胎儿产生严重风险，并在 PONVORY 治疗期间需要有效避孕 [见特殊人群用药]。由于停止治疗后需要大约1周的时间才能将帕奈西莫德从体内清除，因此对胎儿的潜在风险可能持续存在，女性应在此期间采取有效的避孕措施 [参见警告和注意事项]。

4、儿童用药

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年患者用药

PONVORY 的临床研究未纳入65岁及以上的患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。老年患者应慎用PONVORY，因为肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

6、肝损害

轻度肝损伤（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用PONVORY，因为不良反应的风险可能更高。

禁忌症

PONVORY 禁用于以下患者：

1、在过去6个月内，发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作 (TIA)、需要住院的失代偿性心力衰竭或 III 级或 IV 级心力衰竭 [见警告和注意事项]

2、存在莫氏 II 型二度、三度房室 (AV) 传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞，除非患者的起搏器功能正常 [见警告和注意事项]

药物相互作用

1、抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗

尚未对 PONVORY 与抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗联合使用进行研究。合并用药期间应谨慎，因为在此类治疗期间和给药后数周内存在叠加免疫效应的风险 [参见警告和注意事项]。

当从具有长期免疫效应的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免对免疫系统的非预期累加效应 [参见警告和注意事项]。

由于阿仑单抗免疫抑制作用的特征和持续时间，不建议在阿仑单抗给药后开始 PONVORY 治疗。

PONVORY 通常可在停用β干扰素或醋酸格拉替雷后立即开始。

2、抗心律失常药物、延长 QT 间期药物、可能降低心率的药物

尚未在使用延长 QT 间期药物的患者中研究PONVORY。

Ia 类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物与心动过缓患者的尖端扭转型室性心动过速病例相关。如果考虑使用 PONVORY 治疗，应寻求心脏病专家的建议。

由于对心率的潜在累加效应，同时接受已知具有致心律失常特性的延长 QT 间期药物、降低心率的钙通道阻滞剂（例如维拉帕米、地尔硫卓）或其他可能降低心率的药物（例如地高辛）治疗的患者通常不应开始 PONVORY 治疗 [参见警告和注意事项和药物相互作用]。如果考虑使用 PONVORY 治疗，应寻求心脏病专家的建议。

3、β受体阻滞剂

接受β受体阻滞剂治疗的患者开始 PONVORY 治疗时应谨慎，因为其对降低心率具有累加效应；可能需要在开始 PONVORY 治疗前暂时中断β受体阻滞剂治疗 [参见警告和注意事项]。接受稳定剂量 PONVORY 的患者可开始β受体阻滞剂治疗。

4、疫苗接种

在 PONVORY 治疗期间和停药后1-2周内，疫苗接种的效果可能较差。使用减毒活疫苗可能存在感染风险，因此应避免在 PONVORY 治疗期间和 PONVORY 治疗中止后1-2周内使用 [见警告和注意事项]。

5、强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂

体外评估和有限的临床数据表明，合并使用强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平）可能会降低泊那西莫德的全身暴露量。尚不清楚这种 ponesimod 全身暴露量的降低是否具有临床意义。不建议 PONVORY 与强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂联合给药。

药物过量

症状和体征

在 PONVORY 药物过量的患者中，尤其是在开始/重新开始治疗时，观察心动过缓和 AV 传导阻滞的体征和症状非常重要，这可能包括整夜监测。定期测量脉率和血液需要测量血压，并应进行 ECG 检查 [参见警告和注意事项和临床药理学]。

治疗

对 ponesimod 没有特效的解毒剂。透析或血浆置换均不会导致有意义的 ponesimod 从体内清除。阿托品可逆转 PONVORY 引起的心率下降。

如果发生药物过量，应停用PONVORY，并给予一般支持治疗，直至临床毒性减少或消退。建议联系毒物控制中心获得药物过量管理的最新建议。

成分

本品主要成分为ponesimod（珀奈莫得）。

性状

圆形、双凸薄膜衣片

供应方式

PONVORY TM(ponesimod) 片剂为圆形、双凸薄膜衣片，有以下剂量规格和包装配置。

启动包

片剂规格	片剂颜色	片剂规格	片剂凹刻	包装规格	NDC 代码
2 mg	白色	5.0 mm	一侧为“2”，另一侧为牙弓。	防儿童开启套包（14片）	NDC 50458-707-14
3 mg	红色	5.0 mm	一面为“3”，另一面为拱形。
4 mg	紫色	5.0 mm	一面为“4”，另一面为拱形。
5 mg	绿色	8.6 mm	一侧为“5”，另一侧为“A”。
6 mg	白色	8.6 mm	一侧为“6”，另一侧为“A”。
7 mg	红色	8.6 mm	一侧为“7”，另一侧为“A”。
8 mg	紫色	8.6 mm	一侧为“8”，另一侧为“A”。
9 mg	棕色	8.6 mm	一侧为“9”，另一侧为“A”。
10 mg	橙色	8.6 mm	一侧为“10”，另一侧为“A”。