干扰血管生成信号通路的药物包括单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂等。尽管许多临床试验研究了抗血管生成疗法对胃癌的疗效,但提高这些患者的总体生存率仍具有挑战性。然而,几项临床试验表明,这些药物中的一些能提高胃癌患者生存率。在众多相关的临床试验中，雷莫芦单抗( Ramucirumab) 不仅可以单独使用，还可以联合紫杉醇作为二线化疗药物来延长总体生存期。那么，雷莫芦单抗治疗胃癌效果怎么样？ 关于胃癌 胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。该病每年的发病率约为17/10000 ,严重影响了患者的健康和安全,并给患者家属造成了巨大经济负担。目前，胃癌的临床疗效不显著，预后不良，尤其是进展期胃癌。尽管部分患者进行了根治性胃切除术,但5年生存率仅为20%左右,因此,对胃癌发病机制的研究有助于提高临床疗效和改善预后。有研究发现,胃癌可由多种复杂的内、外因素引起,这些因素导致细胞结构破坏和基因表达异常﹐胃癌的发生和发展可能与多种癌基因和淋巴细胞(包括B细胞)的激活以及抑癌基因的失活有关。 关于雷莫芦单抗 雷莫芦单抗作为一种单克隆抗体VECFR-2受体拮抗剂,能够与VEGFR-2胞外结构域特异性结合，从而干扰并阻断VEGFR-2与其配体间的相互作用,抑制肿瘤内新生血管的生成,导致肿瘤细胞的血液供应被阻断,肿瘤细胞凋亡,并最终实现对体内肿瘤的缓解与消除。 雷莫芦单抗治疗胃癌的效果 在122例晚期胃癌患者中随机选取61例采用雷莫芦单抗,联合调强放疗进行治疗(试验组),其余的61例患者仅采用调强放疗进行治疗(对照组) ,并通过生存分析比较不同治疗方法客观缓解率(ORR),疾病控制率(DCR),无进展生存时间(PTS),总生存时间(OS)以及安全性的差异。 结果：试验组的ORR 和DCR,中位PS和中位OS均明显优于对照组(P<0.05 ) ,毒副作用观察发现试验组鼻出血的发生率高于对照组(P<0.05)。 结论：雷莫芦单抗联合调强放疗较单一调强放疗可以有效延长胃癌患者生存期且无明显毒副反应。 雷莫芦单抗的副作用 在实验中发现的雷莫芦单抗的副作用为中性粒细胞减少症，蛋白尿，鼻出血，周围水肿，口腔炎，疲劳，腹泻，泪液增加，低蛋白血症，发热性中性粒细胞减少症，低钠血症，腹痛，高血压，血小板减少症，虚弱等。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：硼替佐米和万珂是一种药吗,效果如何？

胃癌是临床比较常见的一种恶性肿瘤，一般起源于胃黏膜细胞，典型疾病症状为腹痛。随着胃癌病情进展，有很高概率会导致恶性腹水，威胁患者生命安全，且给患者造成身体不适，需要采取有效方案进行治疗。而西妥昔单抗作为一种受体拮抗剂，在胃癌治疗中可以起到抑制肿瘤生长的作用，将其与铂类化疗药物联合使用，对患者进行灌注治疗，可以有效治疗胃癌所致恶性腹水，控制恶性腹水进展。今天医伴旅小编就用一文带你了解西妥昔单抗。 关于胃癌 恶性腹水是胃癌比较常见的并发症，出现恶性腹水即表明病灶向腹腔转移，是晚期胃癌的一个重要表现。胃癌所致恶性腹水的机制较为复杂，以往临床上主要采用的治疗方案是腹腔穿刺引流，可以释放腹腔积水，但是无法阻止腹水形成，需要多次穿刺引流，对患者造成的创伤比较大，且容易引起水电解质紊乱、低蛋白血症等，降低患者生活质量，加重疾病痛苦。 关于西妥昔单抗 西妥昔单抗是受体拮抗剂,与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的ECF受体特异性结合,对ECF与其他配体形成竞争性阻断,阻碍其与TGF-α结合,抑制恶性肿瘤细胞增殖，加速细胞凋亡,可减少VEGF产生。而 VEGF与肿瘤生长、浸润和转移过程有关,VECGF水平升高可促进肿瘤血管生成，加重恶性腹水。 西妥昔单抗的治疗效果 选择收治的胃癌所致恶性腹水患者46例作为观察对象,随机分为两组,各23例。对照组给予铂类药物灌注治疗,实验组给予西妥昔单抗＋铂类药物灌注治疗,比较两组治疗效果、疾病相关指标﹑用药不良反应发生率。 结果:实验组治疗总有效率高于对照组( P<0.05);治疗后两组VEGF、CEA、CA199、CA125水平均较治疗前下降,且实验组显著低于对照组( P<0.05)。两组用药后不良反应发生率比较,差异不显著( P>0.05)。 由此得出结论:在胃癌所致恶性腹水患者的临床治疗中,联合应用西妥昔单抗与铂类药物灌注方法疗效确切,安全性高。 西妥昔单抗的副作用 在实验中发现西妥昔单抗的副作用为发烧、胃肠不适、呕吐、头痛、痤疮样红疹、疲倦、呼吸困难、恶心等。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：吉西他滨有什么作用,是什么类型药物？

导读：DS8201，商品名为Enhertu（中文名：曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）。该药物可以提高对肿瘤细胞的特异性，减少对正常细胞的杀伤，从而缓解不良反应。DS8201-A-U201Ⅱ期多中心临床研究表明，DS8201在多线治疗失败的HER2+转移性乳腺癌患者中显示出可靠的抗肿瘤活性。这些研究结果促成了美国FDA和日本对DS8201的加速批准上市。 乳腺癌是威胁女性健康的高发肿瘤，由于人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向药物的出现，让HER2+转移性乳腺癌患者的生存时间显著延长，但目前针对HER2靶点治疗无效的患者尚无有效治疗药物。在这种情况下，DS8201应运而生。Enhertu（代号为DS8201）是一种全新的抗体偶联药物，研究数据表明其对包括乳腺癌在内的多种肿瘤均有显著的抗肿瘤效应，并且对曲妥珠单抗（T-DM1）耐药的肿瘤也有效。2017年8月，DS8201获批美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）快速审批资格，DS8201有望给HER2靶向药物耐药及HER2低表达的乳腺癌患者带来福音。 1.化疗药物的发展史及DS8201的特有优势 传统化疗是肿瘤治疗的主要方式之一。虽然化疗药物主要作用于增殖紊乱的肿瘤细胞，但同时也会在所难免地损伤正常细胞。传统化疗的策略是将不同作用机制的药物联合应用，使其协同发挥抗肿瘤的作用，同时避免毒性重叠。传统化疗药物的非选择性和高全身毒性是限制其应用的主要原因，为了减少不良事件的发生，靶向药物成为抗肿瘤药物的研究方向。通过检测肿瘤细胞特异性表达的基因靶点，进一步开发相应的靶向药物，可以提高药物对肿瘤细胞的特异性，减少对正常细胞的杀伤，从而缓解不良反应。 目前靶向药物的主要研究方向包括：①酪氨酸蛋白激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）；②单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）；③抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）。其中ADC的作用机制是通过用永久性或者暂时性化学连接体将细胞毒小分子与抗体相连接，利用抗体能够选择性识别肿瘤细胞的特性从而精准递送细胞毒药物，杀伤肿瘤发生细胞，从而达到提高疗效并减少化疗相关不良行为事件。DS8201就是属于ADC类别的新药物。 2. DS8201简介 DS8201是一种以HER2为靶点的新一代ADC，由人源化抗HER2抗体、酶切肽连接体和新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康（deruxtecan，DXd）组成，其商品名为Enhertu（中文名：曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）。DS8201的HER2抗体成分是参照曲妥珠单抗的氨基酸序列生产的人源性单克隆Ig G1。 3. DS8201的临床优势 3.1 Ⅰ期临床试验 DS8201-A-J101(NCT02564900)是一项I期临床试验，旨在探讨DS8201 在晚期恶性肿瘤患者中的应用。试验分为两部分，第一部分以0.8 mg/kg作为剂量爬升的初始剂量，直至8.0 mg/kg均未观察到剂量限制毒性（dose limited toxicity，DT）。基于安全考虑，将5.4 mg/kg作为Ⅱ期临床试验的推荐剂量（recommended phaseⅡdose，RP2D）。在第二部分的研究中，111例接受T-DM1治疗的晚期HER2+乳腺癌患者的客观缓解率（objective response rate，ORR）为59.5% ；54例行标准化疗无效的晚期/转移性HER2缺陷型乳腺癌患者的ORR为37.0% ，无进展生存期（progression-free survival，PFS）为11.1个月。该临床试验为DS8201 的首个研究，将5.4 mg/kg 或6.4 mg/kg 确定为RP2D，并展现出对HER2+及HER2低表达乳腺癌患者的显著疗效，为后续开展的Ⅱ、Ⅲ期临床试验供了数据基础。 3.2 Ⅱ期临床试验 DS8201-A-U201（DESTINY-Breast01，NCT03248492）是一项Ⅱ期多中心临床试验，旨在研究DS8201在既往接受过治疗的HER2+以及转移性乳腺癌患者的效应。该研究分为两个阶段，第一阶段确定RP2D，第二阶段确定RP2D的疗效。第一阶段确定5.4 mg/kg剂量作为RP2D，该研究共纳入184例对HER2药物（包括T-DM1）耐药的HER2+乳腺癌患者。第二阶段结果显示应用DS8201（5.4 mg/kg），可达到60.9%的ORR和97.3%的疾病控制率（disease control rate，DCR）。患者的中位缓解持续时间（duration of response，DOR）为14.8个月，中位PFS为16.4个月。该研究表明，DS8201在多线治疗失败的HER2+转移性乳腺癌患者中显示出可靠的抗肿瘤活性。这些研究结果促成了美国FDA和日本对DS8201的加速批准上市。 3.3 Ⅲ期临床试验 DS8201-A-U301（DESTINY-Breast02，NCT03523585）是一项Ⅲ期多中心随机对照临床试验，旨在比较DS-8201a与研究者选择治疗方案对既往接受过T-DM1治疗的不可切除和（或）转移性HER2阳性乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究于2018年8月1日开始，目前受试者招募中，预计2022年2月结束。我们将持续关注试验结果。 4. DS8201的上市历程及适应症拓展 DS8201在海外上市前的审批信息如下：2016年12月被美国FDA授予药物快速审核资格；2019年12月20日美国FDA加速批准DS8201，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌。此外，DS8201于2020年3月在日本获批晚期乳腺癌后线治疗适应证，5月在美国获得治疗HER2阳性转移性胃癌和HER2阳性转移性非小细胞肺癌的批准。 目前， DS8201尚未在中国大陆及港澳台地区获批上市，国内有适应症的患者获取该药受限，实属惋惜。值得庆幸的是，国内患者可以通过海外医疗服务机构如（医伴旅）申请DS8201（Enhertu）。 5. DS8201（Enhertu）的用法及用量 DS8201是一种注射用的药物，静脉滴注，推荐剂量为5.4mg/kg，每3周注射1次，4次为1个疗程。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 DS8201的用法：①首次输注：输液要超过90分钟。②随后输注：如果先前的输注耐受性良好，则输液30分钟以上；如果患者出现输液相关症状，则减慢或中断输注速率；如果出现严重的输液反应，则永久停用DS8201。 DS8201推荐剂量：①转移性乳腺癌患者的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一个周期），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。②局部晚期或转移性胃癌患者的推荐剂量为6.4mg/kg，每3周静脉滴注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 DS8201剂量调整：如果患者需要调整用药剂量，推荐首次降低4.4mg/kg；第二次减少剂量3.2mg/kg；需要进一步降低剂量则停止治疗；具体请遵医嘱。剂量减少后，不要复增剂量。另外需要注意的是， DS8201不能代替曲妥珠单抗治疗。 6. 前景与展望 DS8201作为一种新型ADC，与T-DM1不同，DS8201 具有更高的药载比、特殊的偶联结构和旁观者杀伤效应。随着研究的深入，科学家们发现DS8201除了对HER2+乳腺癌表现出显著的抗癌效应，还对于HER2低表达的乳腺癌、胃癌以及食道癌都有着相当好的疗效，且安全性可控。正是基于此，业内人士对DS8201寄予厚望，期待它在未来可以为患者带来更多的福音。 参考文献 [1] THOMAS A, TEICHER B A, HASSAN R. Antibody-drug conjugates for cancer therapy［J］. Lancet Oncol, 2016, 17(6): e254-e262. [2] HANOVICH E, ASMIS T, ONG M, et al. Rechallenge strategy in cancer therapy［J］. Oncology, 2020, 98(10): 669-679. [3] ESTEVA F J, HUBBARD-LUCEY V M, TANG J, et al. Immunotherapy and targeted therapy combinations in metastatic breast cancer［J］. Lancet Oncol, 2019, 20(3): e175-e186. [4] HIRSCH F R, SUDA K, WIENS J, et al. New and emerging targeted treatments in advanced non-small cell lung cancer［J］. Lancet, 2016, 388(10048): 1012-1024. 注：版权声明，本网站所有注明来源”医伴旅”的文字、图片和视频资料，版权均属于医伴旅网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医伴旅”，本网站所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。

胃癌在我国是一种高发致死的癌症，在临床上，根据HER2的指标来选择相应敏感的靶向药物治疗，需要多吃一些富含维生素的新鲜蔬菜、水果，术后除了进行化疗之外，还可以选用赫赛汀等靶向药物进行治疗。除此之外，还有其他治疗选择吗？今天我们就来了解一下，一线治疗晚期HER2阳性胃癌患者的最新进展。 INTEGA试验： INTEGA是一项随机、对照、2期试验，评估了伊匹木单抗/FOLFOX+纳武利尤单抗+曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性胃/胃食管结合部癌患者的疗效。所有患者按照1:1的比例随机分成两组，一组（N=44）接受曲妥珠单抗+纳武利尤单抗+伊匹木单抗，然后接受曲妥珠单抗+纳武利尤单抗继续治疗；另一组（N=44）接受曲妥珠单抗+纳武利尤单抗+FOLFOX。 主要入组标准：不可切除局晚期或转移性胃/胃食管结合部癌；未经系统治疗；ECOG PS 0或1；排除明确HER2阴性患者。分层因素：手术史（是 vs.否）；HER 3+ vs. HER 2+/ISH+。 该试验的主要终点为总生存期（OS）（12个月，48个月），次要终点为安全性和耐受性、PFS（无进展生存期）、ORR（客观缓解率）、生活质量、转化研究（第一个治疗周期结束后采集活检样本）。 研究结果显示： FOLFOX+纳武利尤单抗+曲妥珠单抗将12个月OS率提高到70%。伊匹木单抗/纳武利尤单抗/曲妥珠单抗组和FOLFOX/纳武利尤单抗/曲妥珠单抗组的中位OS分别为16.4个月和21.8个月，中位PFS分别为3.2个月和10.7个月。 两组患者安全性≥3级不良事件（AEs）发生率相近。≥3级AEs发生率：FOLFOX/纳武利尤单抗/曲妥珠单抗组为81 %; 伊匹木单抗/纳武利尤单抗/曲妥珠单抗组为 82%；FOLFOX/纳武利尤单抗/曲妥珠单抗组的生活质量（QLQ C30）在治疗后的前8周内有显著的改善。 液体活检分析显示，ctDNA是一种预测疗效和HER2突变的生物标志物，高ctDNA负荷与较短的生存期（OS/PFS）相关；ctDNA负荷与曲妥珠单抗治疗导致的HER2突变相关。 结论： 与TOGA方案相比，曲妥珠单抗+纳武利尤单抗+FOLFOX方案显示出良好的疗效。 ZW25（Zanidatamab）+化疗一线治疗HER2阳性胃食管腺癌： ZW25是一种基于HER2靶点的双特异性抗体，同时具有曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的HER2结合特征。 在一项关于ZW25的多中心、开放标签、2期研究中，评估了ZW25联合化疗一线治疗HER2阳性胃食管腺癌患者的疗效。所有患者被随机分成三组，第一组（N=14）接受ZW25+CAPOX（21天/周期），剂量为：ZW25 30mg/kg或静脉注射1800/2400mg （每3个周期的第1天）；第二组（N=2）接受ZW25+FP（21天/周期），剂量为：ZW25 30mg/kg或静脉注射1800/2400mg （每3个周期的第1天）；第三组（N=20）接受ZW25+FP（28天/周期），剂量为：ZW25 20mg/kg或静脉注射1200/1600mg （每2个周期的第1、15天），mFOLFOX6-1或-2，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。 主要入选标准：不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌；未经HER2靶向治疗；ECOG评分0或1；6个月内未接受新辅助/辅助治疗。 该试验的主要终点为安全性和ORR（客观缓解率），次要终点为ORR、安全性、DCR（疾病控制率）、DOR（缓解持续时间）和PFS（无进展生存期）。 数据截止时间为2021 年7月 28 日，研究结果显示： ZW25联合化疗一线治疗HER2阳性胃食管腺癌安全有效。ZW25+CAPOX方案治疗后，患者获益最显著，ORR达92%, DCR达100%,中位DOR未达到。 常见的TRAEs包括：腹泻(9%)，急性肾损伤 (6%)，低钾血症(6%)。未观察到(≥3级)输液相关反应或心脏毒性事件。 结论： ZW25联合化疗一线治疗HER2阳性胃食管腺癌ORR达75%。基于此，一项ZW25联合化疗±PD-1 抑制剂治疗胃食管腺癌的随机对照III期研究(HERIZON-GEA-01)即将开始招募患者。 DisTinGuish试验： DisTinGuish是一项多中心、开放标签、2a期研究，评估了DKN-01（DKK1抑制剂）+替雷利珠单抗+化疗一线治疗胃食管腺癌患者的疗效。所有患者接受DKN-01+替雷利珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨，剂量为：DKN-01 300 mg（第1、15天），静脉注射；替雷利珠单抗 200 mg（第1天）静脉注射; 奥沙利铂130 mg/m2 （第1天）;卡培他滨 1000 mg/m2（第1-15天），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。 主要入选标准：晚期胃/胃食管结合部癌；具有可测量病灶；未经系统治疗；ECOG PS 0或1；6个月内未接受新辅助/辅助治疗。分层因素：DKK1 表达(高 H-score ≥35 vs. 低 H-score < 35 )。 该试验的主要终点为ORR（客观缓解率），次要终点为DOR（缓解持续时间）、DCR（疾病控制率）、PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）。 DKK1可调控Wnt和Akt信号传导；DKK1通过下调NK细胞的功能和增强MDSC的活性来发挥抑制抗肿瘤免疫的功能；肿瘤细胞分泌的DKK1促进增殖、转移和血管生成;DKN-01是靶向DKK1的lgG4抗体，与DKK1结合可抑制DKK1介导的生物事件，促进肿瘤细胞凋亡。 研究结果显示：DKN-01+替雷利珠单抗+化疗一线治疗胃食管腺癌ORR可达68.2%。在所有接受一个完整治疗周期的患者中，ORR达68.2%。高表达DKK1患者的ORR为90%,低表达DKK1患者的ORR为55.6%。患者对该组合疗法的应答和肿瘤的PD-L1表达水平无关。即使PD-L1 CPS <5,而DKK1高度表达的患者，ORR可达到100%。 结论：DKN-01+替雷利珠单抗+化疗一线治疗胃食管腺癌ORR可达68.2%。肿瘤高度表达DKK1的患者ORR更高，疗效应答和肿瘤PD-L1表达水平无关。

中国拥有全世界最为庞大的胃癌患者群体，同时发病率也远高于世界平均水平，居世界前列。根据最新的癌症统计数据，胃癌已成为我国仅次于肺癌的第二大癌种。免疫疗法为胃癌患者带来新的治疗选择，今天我们一起来了解一下一线治疗晚期HER2阴性患者的免疫疗法有哪些。 CheckMate 649试验 纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗一线治疗HER2阴性GC/GEJC/RAC（胃癌/胃食管交界癌/胃食管腺癌）： CheckMate 649是一项随机、多中心、开放标签的3期试验，该研究共纳入了2031例患者，按1:1:1的比例被随机分成三组，第一组（N=789）接受360mg的纳武利尤单抗+XELOX或240mg的纳武利尤单抗+FOLFOX；第二组（N=833）接受XELOX或FOLFOX；第三组接受纳武利尤单抗（1mg/kg）+伊匹木单抗（3mg/kg）之后，继续接受240mg的纳武利尤单抗。 该试验的主要入组标准：未经治疗的、不可切除的晚期或转移性胃癌/胃食管交界癌/胃食管腺癌；ECOG 评分0或1；排除明确HER2阳性患者。分层因素：肿瘤细胞PD-L1表达(1% vs. <1%);地区(亚洲vs美国/加拿大vs.其他)；ECOG PS (0 vs. 1);化疗(XELOX vs. FOLFOX)。 该研究的主要终点为纳武利尤单抗+化疗组vs.化疗组：OS（总生存期）和PFS（无进展生存期）（BICR）（PD-L1 CPS≥5），次要终点为纳武利尤单抗+化疗组vs.化疗组：OS（PD-L1 CPS≥1，所有随机人群）以及纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs.化疗组:OS（PD-L1 CPS≥1，所有随机人群）。 该研究更新了纳武利尤单抗联合化疗治疗这类患者的长期随访结果，并首次公布了纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合疗法的试验结果。数据截止时间为2021年5月27日，至少随访时间：纳武利尤单抗+化疗组为24.0个月，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组为35.7个月。 试验结果显示： 在纳武利尤单抗+化疗对比化疗的试验中，更新了长期随访数据，并新增了MSI-H/MSS人群数据，如图1、图2所示： 图1： 图2： 由此可以看出，纳武利尤单抗+化疗对比化疗，PD-L1 CPS ≥5和所有患者均获益显著； MSI-H患者获益程度更大。 但是，在PD-L1 CPS ≥5患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗对比化疗OS未能获益。对于PD-L1 CPS≥5的人群，中位OS分别为11.2个月和11.6个月;对于所有人群，中位OS分别为11.7个月和11.8个月。 在PD-L1 CPS ≥5患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗中位PFS不足3个月。对于PD-L1 CPS ≥5的人群，中位PFS分别为2.8个月和6.3个月;对于所有人群，中位PFS分别为2.8个月和7.1个月。 纳武利尤单抗+伊匹木单抗组ORR（客观缓解率）不足30%，低于化疗组，但中位DOR（缓解持续时间）更长，约为化疗组2倍。在MSI-H患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗对比化疗OS显著延长，ORR显著提升（70% vs.57%）。 安全性： 纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗一线治疗HER2阴性GC/GEJC/EAC安全性可耐受。 常见≥3级不良反应： 纳武利尤单抗+化疗组：嗜中性白血球减少(15%),中性粒细胞减少(11%)和贫血(6%) 。 纳武利尤单抗+伊匹木单抗组：脂肪酶升高(7%)、淀粉酶升高(4%)、AST/ALT升高(各4%)。 化疗组：嗜中性白血球减少(11-13%)、中性粒细胞减少(9-10%)和腹泻(3-4%)。 结论： 纳武利尤单抗+化疗对比化疗在OS、PFS、ORR、 mDOR方面均显示出显著获益。延长随访的最新数据进一步支持纳武利尤单抗+化疗作为晚期GC/GEJC/EAC HER2阴性患者的一线标准治疗方案。纳武利尤单抗+伊匹木单抗对比化疗未能带来疗效获益。 ORIENT-16试验 信迪利单抗联合化疗对比化疗一线治疗HER2阴性胃/胃食管结合部癌： ORIENT-16是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，该试验共纳入了650例患者，按1：1的比例被随机分成两组，一组（N=327）接受信迪利单抗+XELOX（6周期），随后接受信迪利单抗+卡培他滨；另一组（N=323）接受安慰剂+XELOX（6周期），随后接受安慰剂+卡培他滨，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性，最长24个月。 该试验的主要入组标准：不可切除局晚期或转移性胃/胃食管结合部癌；未经系统治疗；ECOG PS 0或1；排除明确HER2阳性患者。 该试验的主要终点为OS（总生存期）（PD-L1 CPS≥5；总体人群），次要终点为PFS（无进展生存期）、ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）、DOR（缓解持续时间）以及安全性。 该研究数据截止到2021年6月20日，中位随访时间为18.8个月。试验结果显示： PD-L1 CPS≥5和所有患者中，信迪利单抗+化疗对比化疗OS获益显著。对于PD-L1 CPS≥5的人群，信迪利单抗联合化疗组中位OS为18.4个月，比化疗组延长5.5个月，死亡风险降低34%；对于所有人群，信迪利单抗联合化疗组中位OS为15.2个月，比化疗组延长2.9个月，死亡风险降低23.4%。 多数亚组患者接受信迪利单抗+化疗治疗得到OS获益。 ECOG PS 0分和无肝转移患者可能是信迪利联合化疗的优势人群。 在PD-L1 CPS≥5和所有患者中，信迪利单抗+化疗对比化疗显著延长PFS。对于PD-L1 CPS≥5人群，信迪利单抗联合化疗组中位PFS为7.7个月，比化疗组延长1.9个月，疾病进展风险降低37.2%；对于所有人群，信迪利单抗联合化疗组中位PFS为7.1个月，比化疗组延长1.4个月，疾病进展风险降低36.4%。 信迪利单抗+化疗组患者ORR提高，中位DOR延长。信迪利单抗联合化疗组患者的ORR （研究者评估）达58.2%；中位DOR为9.8个月，优于化疗组患者的48.4%和7.0个月。 安全性： 信迪利单抗+化疗组和化疗组≥3级不良事件（TRAEs ）发生率分别为59.8%和52.5%。两组最常见的TRAEs (≥20%)是血小板/中性粒细胞/白细胞计数减少、贫血、恶心、 呕吐、AST/ALT升高、食欲减退。信迪利单抗+化疗组有6例(1.8%)、化疗组有2例(0.6%)患者发生导致死亡的TRAE。 结论： 对于中国胃/胃食管结合部癌患者一线治疗，信迪利单抗联合化疗对比化疗治疗，PD-L1 CPS≥5和所有随机患者的OS和PFS显著延长，未见新的安全信号。